Клинический протокол
✓ Утверждён
РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА
ЙЎҒОН ИЧАК ВА РЕКТОСИГМОИД СОҲА САРАТОНИ
Описание
Злокачественное новообразование ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Клинический протокол определяет единую концепцию диагностики, лечебной тактики и паллиативной помощи на основе принципов доказательной медицины.
Файл протокола
РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА.pdf
PDF • Подписанный документ с печатью
Показать текст протокола
Приложение
к приказу № 180
от «23» _ июня 2025 года
Министерства здравоохранения
Республики Узбекистан
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
РЕСПУБЛИКАНСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ НАУЧНО-
ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ОНКОЛОГИИ И
РАДИОЛОГИИ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ПО
НОЗОЛОГИИ «РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА»
ТАШКЕНТ – 2025
1
«УТВЕРЖДАЮ»
Директор Республиканского
специализированного научно-
практического медицинского центра
онкологии и радиологии
М.Н. Тилляшайхов
2025 год
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ПО
НОЗОЛОГИИ «РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА»
ТАШКЕНТ – 2025
3
Оглавление
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И
ЛЕЧЕНИЯ ПО НОЗОЛОГИИ «РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА» .......................................................................... 5
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ МЕДИЦИНСКИХ
ВМЕШАТЕЛЬСТВ ПО НОЗОЛОГИИ «РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА» ........................................................................ 57
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ПРОФИЛАКТИКИ И
РЕАБИЛИТАЦИИ ПО НОЗОЛОГИИ «РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА» ........................................................................ 77
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ПАЛЛИАТИВНОГО
ЛЕЧЕНИЯ ПО НОЗОЛОГИИ «РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА» ........................................................................ 94
4
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ
ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И
ЛЕЧЕНИЯ ПО НОЗОЛОГИИ «РАК
ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА»
ТАШКЕНТ – 2025
5
1. Вводная часть
- Краткая аннотация. Данный национальный клинический протокол по С18,
С19 – рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела, разработана с целью
формирование единой концепции по обеспечению своевременной и качественной
диагностики, лечебной тактики, паллиативной помощи направленной на
достижение контроля и профилактики рака ободочной кишки и ректосигмоидного
отдела в соответствии с современными научными данными, основанными на
принципах доказательной медицины.
Настоящий национальный клинический протокол по нозологии рака
ободочной кишки и ректосигмоидного отдела, предназначен для оказания
медицинской помощи в амбулаторных и стационарных условиях районных,
областных и республиканских организаций здравоохранения Республики
Узбекистан.
- Коды МКБ:
МКБ-10:
Код Название
С18 – Злокачественное новообразование ободочной кишки
С18.0 – Слепой кишки
С18.1 – Червеобразного отростка [аппендикса]
С18.2 – Восходящей ободочной кишки
С18.3 – Печеночного изгиба
С18.4 – Поперечной ободочной кишки
С18.5 – Селезеночного изгиба
С18.6 – Нисходящей ободочной кишки
С18.7 – Сигмовидной кишки
С18.8 – Поражение ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более
вышеуказанных локализаций
С18.9 – Ободочной кишки неуточненной локализации
С19 – Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
Скачать (ссылка с МКБ-10): https://mkb-10.com/index.php?pid=1110
МКБ-11:
Код Название
6
2B90-
Злокачественные новообразования толстой кишки
2B9Y
2B90 Метастаз злокачественного новообразования в толстой кишке
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0
правого изгиба ободочной кишки
Аденокарцинома восходящей ободочной кишки или правого изгиба
2B90.00
ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование восходящей
2B90.0Y
ободочной кишки и правого изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0Z
правого изгиба ободочной кишки, неуточненное
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1
селезеночного изгиба ободочной кишки
Аденокарцинома нисходящей ободочной кишки или селезеночного
2B90.10
изгиба ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование нисходящей
2B90.1Y
ободочной кишки и селезеночного изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1Z
селезеночного изгиба ободочной кишки, неуточненное
2B90.2 Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки
2B90.20 Аденокарцинома поперечной ободочной кишки
Злокачественное другое уточненное новообразование поперечной
2B90.2Y
ободочной кишки
Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки,
2B90.2Z
неуточненное
2B90.3 Злокачественное новообразование сигмовидной кишки
2B90.30 Аденокарцинома сигмовидной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование сигмовидной
2B90.3Y
кишки
2B90.3Z Злокачественное новообразование сигмовидной кишки, неуточненное
2B90.Y Другое уточненное злокачественное новообразование толстой кишки
2B90.Z Злокачественное новообразование толстой кишки, неуточненное
2B91 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
2B91.0 Аденокарцинома ректосигмоидного перехода
7
Другое уточненное злокачественное новообразование
2B91.Y
ректосигмоидного соединения
Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения,
2B91.Z
неуточненное
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93
локализации
2B93.0 Аденокарцинома толстой кишки, неуточненной локализации
Другие уточненные злокачественные новообразования толстой
2B93.Y
кишки, неуточненной локализации
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93.Z
локализации и типа
2B9Y Другие уточненные злокачественные
Скачать (ссылка с МКБ-11): https://icd.who.int/browse/2025-01/mms/ru#2009008947
- Дата разработки и пересмотра протокола:
2025/2028 год.
- Организация, ответственная за разработку национального
клинического протокола и стандартов: Республиканский специализированный
научно практический медицинский центра онкологии и радиологии.
ЛИЦА, КОТОРЫЕ ВНЕСЛИ СВОЙ ВКЛАД В РАЗРАБОТКУ
НАЦИОНАЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОТОКОЛОВ И СТАНДАРТОВ:
- Члены междисциплинарной рабочей группы
1. Тилляшайхов Мирзагалеб Нигматович – д.м.н., профессор, директор
Республиканского специализированного научно-практического
медицинского центра онкологии и радиологии (РСНПМЦОиР);
2. Юсупбеков Аброрбек Ахмеджанович – д.м.н., профессор, заместитель
директора по науке РСНПМЦОиР;
3. Жураев Миржалол Дехканович – д.м.н., профессор, руководитель
абдоминального отдела РСНПМЦОиР;
4. Ибрагимов Шавкат Нарзиқулович – д.м.н., руководитель отделения
радиологии РСНПМЦОиР;
5. Нишанов Данияр Анарбаевич – д.м.н., заместитель директора по лечебным
работам РСНПМЦОиР;
6. Камышов Сергей Викторович – д.м.н., руководитель отделений
химиотерапии РСНПМЦОиР;
8
7. Рахимов Нодир Махаматович – д.м.н., директор межрегионарного хосписа
города Самарканда;
8. Исмаилова Муножат Хаётовна – к.м.н., заведующий кафедрой онкологии
ташкентской Медицинской Академии;
9. Хасанов Акбар Ибрагимович – д.м.н., руководитель отдела опухолей
головы и шеи РСНПМЦОиР;
10.Абдукаримов Хуршид Ганжиевич – д.м.н., руководитель отделения
опухолей опорно-двигательной системы РСНПМЦОиР;
11.Ахмедов Одилжон Мухамеджанович – к.м.н., заведующий отдела
эндовизуальной хирургии РСНПМЦОиР;
- Список междисциплинарных авторов, дополнительная команда
соавторов:
1. Исламов Хуршид Джамшидович – к.м.н., руководитель отделения
онкоколопроктологии Республиканского специализированного научно-
практического медицинского центра онкологии и радиологии
(РСНПМЦОиР);
2. Матниязова Шакар Якубовна – к.м.н., заведующий отделением
онкоколопроктологии РСНПМЦОиР;
3. Караходжаев Ботир Шакирович – ведущий специалист отделения
онкоколопроктологии РСНПМЦОиР;
4. Израильбекова Камила Шавкатовна – к.м.н., ведущий специалист отделения
химиотерапии РСНПМЦОиР;
5. Чен Екатерина Евгениевна – к.м.н., ведущий специалист отделения
радиотерапии РСНПМЦОиР;
- Рецензенты:
Из республики:
Мухамедаминов Шухрат Каримович – д.м.н., профессор кафедры “Онкологии
с курсом УЗД” центра развития профессиональной квалификации медицинских
работников Министерства здравоохранения Республики Узбекистан.
Из зарубежа:
Дениш Пендхаркар – профессор, Президент ассоциации онкологов Индии,
директор института Сарвадоя, Фаридабад, Индия;
9
- Номер и дата выписки из протокола обсуждения проекта национальных
клинических протоколов на заседании междисциплинарной рабочей группы:
заседание №5 междисциплинарной рабочей группы состоялось в 22 мая 2025 года.
- Краткое изложение и выписка из протокола заседания ученого совета
онкологических направлений, которое было проведено в порядке AGREE: №5
Ученый Совет был проведен 23 мая 2025 года.
Экспертное заключение и редактирование по технической оценке
национального клинического протокола и стандартов:
Из республики:
Исламов Хуршид Джамшидович – к.м.н., руководитель отдела
колопроктологии Республиканского специализированного научно-практического
медицинского центра онкологии и радиологии.
Из зарубежа:
Ким Сергей – профессор департамента внешних связей Бундангского
госпиталя Сеульского Национального Университета.
Экспертное заключение по оценке национального клинического
протокола и стандартов специалистами экспертной группы Министерства
здравоохранения:
Настоящий национальный клинический протокол и стандарт разработаны под
руководством заместителя министра здраввохранения Баситхановой Э.Э,
начальника управления медицинского страхования Алмардонова Ш.К., начальника
отдела разработки и внедрения клинических протоколов и стандартов Нуримовой
Ш.Р., а также с организационной и практической помощью главного специалиста
отдела Джумаевой Г.Т. и ведущего специалиста отдела Рахимовой Н.Ф.
Выписка из протокола заседания координационного совета при
Министерстве здравоохранения (дата, номер#).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
АЛТ – аланинаминотрансфераза
АСТ – аспартатаминотрансфераза
АФП – альфа-фетопротеин
БДУ – без дополнительных условий
в/в – внутривенно
в/м – внутримышечно
ЕД – единицы
10
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ЗНО – злокачественное новообразование
ИФА – иммуноферментный анализ
КТ – компьютерная томография
ЛТ – лучевая терапия
ЛФК – Лечебная физкультура
МКА – моноклональные антител
МНО – международное нормализованное отношение
МРТ – магнитно-резонансная томография
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ОАК – общий анализ крови
ОАМ – общий анализ мочи
п/к – подкожно
ПТВ – протромбиновое время
ПТИ – протромбиновый индекс
ПЭТ – позитронно –эмиссионная томография
РЭА – Раково-эмбриональный антиген
РЧА – радиочастотная аблация
ССС – сердечно-сосудистая система
УЗДГ – ультразвуковое допплерография
УЗИ – ультразвуковое исследование
ХГВ – хронический гепатит В
ХГС – хронический гепатит С
ХГD – хронический гепатит D
ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия
ЭКГ – электрокардиограмма
ЭхоКГ – эхокардиография
per os – перорально
ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group, Восточная объединенная
онкологическая группа
MSI – микросателлитная нестабильность
11
MSI-H – микросателлитная нестабильность высокого уровня
MSS – микросателлитная стабильность
RECIST – Response evaluation criteria in solid tumours, Критерии оценки
ответа солидных опухолей на терапию
TNM Tumor Nodulus Metastasis - международная классификация стадий
–
злокачественных новообразований
- Пользователи национального протокола и стандарта по данной
нозологии:
− Врачи- онкологи;
− Онкоколопроктологи;
− Колопроктологи;
− Абдоминальные онкологи;
− Врачи- взрослые хирурги;
− Химиотерапевты
− Радиотерапевты,
− Врачи общей практики;
− Организаторы здравоохранения;
− Врачи-терапевты;
− Студенты медицинских ВУЗов, магистры, ординаторы и аспиранты.
- Категория пациентов соответствующие данному клиническому
протоколу и стандарту по данной нозологии: взрослые (старше 18 лет).
- Шкала уровня доказательности, на основе доказательной медицины:
Таблица 1 – Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)
для методов диагностики (диагностических вмешательств)
УДД Расшивровка
Систематические обзоры исследований с контролем референсным
1 методом или систематический обзор рандомизированных
клинических исследований с применением метаанализа
Отдельные исследования с контролем референсным методом или
2 отдельные рандомизированные клинические исследования и
систематические обзоры исследований любого дизайна, за
12
исключением рандомизированных клинических исследований, с
применением метаанализа
Исследования без последовательного контроля референсным
методом или исследования с референсным методом, не являющимся
3
независимым от исследуемого метода, или нерандомизированные
сравнительные исследования, в том числе когортные
4 Несравнительные исследования, описание клинического случая
Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение
5
экспертов
Таблица 2 – Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД)
для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических,
лечебных, реабилитационных вмешательств)
УДД Расшифровка
1 Систематический обзор РКИ с применением метаанализа
Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна,
2
за исключением РКИ, с применением метаанализа
Недостаточные доказательства эффективности или польза не
3 перевешивает риск или существуют недостатки (нежелательные явления,
высокая стоимость), вмешательство может быть рассмотрено
Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии
4
случаев, исследования «случай-контроль»
Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства
5
(доклинические исследования) или мнение экспертов
Таблица 3 – Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций
(УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации
(профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных
вмешательств)
УУР Расшифровка
Сильная рекомендация: все рассматриваемые критерии эффективности
(исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или
А
удовлетворительное методологическое качество, их выводы по
интересующим исходам являются согласованными
Условная рекомендация: не все рассматриваемые критерии эффективности
(исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или
В
удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по
интересующим исходам не являются согласованными
13
Слабая рекомендация: отсутствие доказательств надлежащего качества
(все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются
С
неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и
их выводы по интересующим исходам не являются согласованными
2. Основная часть
- Введение
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела – злокачественная
опухоль, исходящая из слизистой оболочки толстой кишки
(https://new.nmicr.ru/pacientam/oncology/zheludochno-kishechnyj-trakt/rak-tolstoj-
obodochnoj-kishki/).
- Общая характеристика нозологии (ссылка на использованный источник:
(https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/pie?mode=population&group_populations=0&canc
ers=41)
По данным Международного Агенства Изучения Рака – GLOBOCAN, в 2022
году всего выявлено 1 926 425 случаев рака ободочной кишки и ректосигмоидного
отдела и 904 019 человек умерли от этого вида рака.
У 3–5 % пациентов развитие рака ободочной кишки связано с наличием
известных наследственных синдромов, наиболее распространенные из которых –
синдром Линча, семейный аденоматоз толстой кишки и MutYH-ассоциированный
полипоз. У остальных пациентов рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела
носит спорадический характер. В качестве факторов риска развития данной
патологии рассматриваются хронические воспалительные заболевания толстой
кишки (например, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), курение,
употребление алкоголя, преобладание в рационе красного мяса, сахарный диабет,
ожирение или повышенный индекс массы тела, низкая физическая активность
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23577027/).
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела среди других
злокачественных опухолей занимает лидирующие позиции по заболеваемости и
смертности. В 2017 г. в России зарегистрировано 42 087 новых случаев рака
ободочной кишки и 23 022 пациентов умерли от этого заболевания
(https://www.demoscope.ru/weekly/2014/0607/biblio04.php).
По статистичеким данный РСНПМЦОиР за 2023 год, заболеваемость
колоректальным раком на 100 тыс население составляет 5,6 случаев и занимает
второе место после рака молочной железы (у мужчин 6,1 – 3-место, у женщин – 5,2
– 4-е место). В 2023 году впервые выявлены всего 1123 больных раком ободочной
кишки и ректосигмоидного отдела. Из них, активно во время профилактических
14
осмотров было выявлено 5,9% случаев. Удельный вес больных с диагнозом рак
ободочной кишки, подтвержденным морфологически составляет 92,8%. 1,8%
случаев выявлен в I стадии заболевания, 35,4% - во II стадии, 37,0% - в III стадии и
20,1% - на IV стадии. У 5,8% больных стадия заболевания не удалось установить.
В начале 2025 года с рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела под
диспансерным наблюдением состояли 4136 больные и болезненность составлял
11,2 на 100 тысяч населения (С18+С19). 5-летняя выживаемость при рак ободочной
кишки в республике составляет 37,7% и 1-годичная летальность – 21,8%. В
Республике Узбекистан в 2023 году от рак ободочной кишки умерло 515 больных,
что смертность на 100 тыс.населения составляет 2,8 занимая 4-е место после рака
молочной железы (4,9), рака желудка (3,8) и рака легкого (3,3).
Клиническая классификация:
1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или
состояний)
Международная гистологическая классификация (Всемирная
организация здравоохранения (ВОЗ), 2019) (https://publications.iarc.fr/Book-And-
Report-Series/Who-Classification-Of-Tumours/WHO-Classification-Of-Tumours-Of-
Soft-Tissue-And-Bone-2013)
Эпителиальные опухоли
Доброкачественные опухоли
8211/0 Тубулярная аденома
8261/0 Ворсинчатая аденома
8263/0 Тубулярно-ворсинчатая аденома
8220/0 Аденоматозный полип
8213/0 Зубчатая дисплазия
Интраэпителиальная неоплазия (дисплазия), связанная с хроническими
воспалительными заболеваниями кишечника
8148/2 Железистая интраэпителиальная неоплазия высокой степени
8148/0 Железистая интраэпителиальная неоплазия низкой степени
Рак
8140/3 Аденокарцинома, БДУ1
1
Аденокарцинома кишечного типа, без дополнительного уточнения. По степени дифференцировки (и
соответствующей степени злокачественности) опухоли делятся на высокодифференцированные/G1 (96–100 %
эпителиальных элементов инвазивной опухоли представлено железистыми структурами), умеренно-
дифференцированные/G2 (50–95 % эпителиальных элементов инвазивной опухоли представлено железистыми
15
8213/3 Зубчатая аденокарцинома2
8262/3 Аденомоподобная аденокарцинома3
8265/3 Микропапиллярная аденокарцинома
8480/3 Муцинозная (слизистая) аденокарцинома4
8490/3 Рак с диффузным типом роста5
8490/3 Перстневидно-клеточный рак6
8560/3 Железисто-плоскоклеточный рак
8510/3 Медуллярный рак7
8220/3 Недифференцированный рак, БДУ8
8033/3 Рак с саркоматоидным компонентом9
8240/3 Нейроэндокринная опухоль, БДУ
8240/3 Нейроэндокринная опухоль, G1
8249/3 Нейроэндокринная опухоль, G2
8249/3 Нейроэндокринная опухоль, G3
8246/3 Нейроэндокринный рак, БДУ10
8041/3 Мелкоклеточный рак
8013/3 Крупноклеточный нейроэндокринный рак
структурами), низкодифференцированные/G3 (0–49 % эпителиальных элементов инвазивной опухоли
представлено железистыми структурами).
2
При правосторонней локализации опухоль часто ассоциирована с микросателлитной нестабильностью высокого
уровня (MSI-H).
3
Нозологическая единица впервые введена комитетом Международного агентства по изучению рака (International
Agency for Research on Cancer) и ВОЗ в МКБ-О в 2019 г.
4
Диагноз устанавливается, если >50 % объема опухоли представлено внеклеточной слизью, допустимо наличие
перстневидно-клеточных элементов (<50 % всех клеток инвазивной опухоли). Оценка степени дифференцировки
аналогична таковой при типичной аденокарциноме. При правосторонней локализации опухоль часто
ассоциирована с MSI-H.
5
Опухоль всегда соответствует G3.
6
Диагноз устанавливается, если >50 % клеток опухоли представлено перстневидно-клеточными элементами.
Опухоль всегда соответствует G3. При правосторонней локализации опухоль часто ассоциирована с MSI-H.
7
Опухоль всегда соответствует G3. При правосторонней локализации опухоль часто ассоциирована с MSI-H.
8
Является диагнозом исключения: устанавливается только по результатам дополнительных исследований
(иммуногистохимическое исследование при выполнении патолого-анатомического исследования, электронной
микроскопии). Соответствует G4.
9
Нозологическая единица впервые введена комитетом Международного агентства по изучению рака (International
Agency for Research on Cancer) и ВОЗ в МКБ-О в 2019 г. Является диагнозом исключения, соответствует G3–G4.
10
Диагноз устанавливается только по результатам дополнительных исследований (иммуногистохимическое
исследование при выполнении патолого-анатомического исследования, электронной микроскопии). Всегда
соответствует G3.
16
8154/3 Смешанное нейроэндокринно-ненейроэндокринное
новообразование11
Согласно классификации ВОЗ (2019):
1) гистологическая градация аденокарциномы/рака толстой кишки
(исключая нейроэндокринные новообразования) становится 2-ступенчатой вместо
ранее используемой 4-ступенчатой и предполагает разграничение низкой степени
злокачественности (карциномы G1–G2) и высокой степени злокачественности
(карциномы G3–G4);
2) данная градация основана на подсчете доли железистых структур в
инвазивной опухоли (с игнорированием мелких кластеров и отдельных клеток
инвазивного фронта);
3) в случае неоднородного строения опухоли следует оценивают наименее
дифференцированный компонент (с игнорированием мелких кластеров и
отдельных клеток инвазивного фронта);
4) в целях сохранения преемственности рекомендуется временно указывать
оба показателя, например аденокарцинома низкой степени злокачественности
(G2).
Стадирование
Определение стадии рака ободочной кишки по системе TNM-8 (2017)
Для рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела толстой кишки
используется единая классификация.
Т – первичная опухоль
Тх – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Тis – преинвазивный рак (интраэпителиальная инвазия или инвазия в собственную
пластинку слизистой оболочки).
Т1 – опухоль распространяется в подслизистый слой стенки кишки.
Т2 – опухоль распространяется в мышечный слой без прорастания в стенку кишки.
Т3 – опухоль прорастает сквозь все слои стенки кишки с распространением в
жировую клетчатку без поражения соседних органов.
В отношении опухолей, расположенных в верхнеампулярном отделе прямой
кишки и ректосигмоидном отделе ободочной кишки (покрытых брюшиной),
11
Диагноз устанавливается только по результатам дополнительных исследований: смешанное нейроэндокринно-
ненейроэндокринное новообразование является диморфным раком, сочетающим компоненты аденокарциномы
и нейроэндокринного рака/опухоли (доля любого компонента должна составлять не менее 30 %).
17
символ Т3 применяется для обозначения распространения до субсерозы (опухоль
не прорастает в серозную оболочку).
Т4 – опухоль прорастает в окружающие органы и ткани или серозную оболочку.
Т4а – опухоль прорастает в висцеральную брюшину.
Т4b – опухоль прорастает в другие органы и структуры.
N – вовлечение регионарных лимфатических узлов
Nх – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.
N0 – нет поражения регионарных лимфатических узлов.
N1 – метастазы в 1–3 регионарных лимфатических узлах.
N1a – метастазы в 1 регионарном лимфатическом узле.
N1b – метастазы в 2–3 регионарных лимфатических узлах.
N1c – диссеминаты в брыжейке без поражения регионарных
лимфатических узлов.
N2 – метастазы в 4 и более регионарных лимфатических узлах.
N2a – поражено 4–6 регионарных лимфатических узлов.
N2b – поражено 7 и более регионарных лимфатических узлов.
M – отдаленные метастазы
М0 – отдаленных метастазов нет.
М1 – наличие отдаленных метастазов.
М1a – наличие отдаленных метастазов в 1 органе.
М1b – наличие отдаленных метастазов более чем в 1 органе.
M1c – метастазы по брюшине.
Группировка по стадиям представлена в таблице 4.
Таблица 4. Стадии рака толстой кишки
Стадия Т N M
0 is 0 0
I 1, 2 0 0
II 3, 4 0 0
IIA 3 0 0
IIB 4a 0 0
IIC 4b 0 0
18
III Любая 1, 2 0
IIIA 1, 2 1 0
1 2a 0
IIIB 3, 4a 1 0
2, 3 2a 0
IIIC 4b 1, 2a, 2b 0
4a 2a 0
3, 4a 2b 0
IV Любая Любая 1
IVa Любая Любая 1a
IVb Любая Любая 1b
IVc Любая Любая 1с
Определение регионарных лимфатических узлов в зависимости от локализации
опухоли представлено в таблице 5.
Таблица 5. Расположение регионарных лимфатических узлов в зависимости от
локализации первичной опухоли
Локализация опухоли Локализация регионарных лимфатических узлов
Червеобразный отросток Вдоль a. ileocolica
Слепая кишка Вдоль a. ileocolica, a. colica dextra
Восходящая ободочная
Вдоль a. ileocolica, a. colica dextra, a. colica media
кишка
Печеночный изгиб
Вдоль a. colica dextra, a. colica media
ободочной кишки
Поперечная ободочная Вдоль a. colica dextra, a. colica media, a. colica
кишка sinistra, a. mesenterica inferior
Селезеночный изгиб Вдоль a. colica media, a. colica sinistra,
ободочной кишки a. mesenterica inferior
Нисходящая ободочная
Вдоль a. colica sinistra, a. mesenterica inferior
кишка
19
Вдоль aa. sigmoideae, a. colica sinistra, a. rectalis
Сигмовидная кишка
superior, a. mesenterica inferior
Стадирование по Kikuchi раннего рака ободочной кишки
При планировании местного иссечения рака ободочной кишки Т1 рекомендовано
уточнять стадию заболевания на основании данных магнитно-резонансной
томографии (МРТ) и колоноскопии в сочетании с одновременной оценкой степени
инвазии ультразвуковым методом по нижеследующим критериям.
Т1sm1 – глубина инвазии опухоли в подслизистый слой до 1/3 его толщины.
Т1sm2 – умеренная глубина инвазии опухоли в подслизистый слой – до 2/3 его
толщины.
T1sm3 – полная инвазия опухоли в подслизистый слой – на всю его толщину.
Окончательное стадирование проводится по результатам патолого-анатомического
исследования операционного материала.
Стадирование по Haggitt малигнизированных полипов ободочной кишки
Для определения тактики лечения малигнизированных полипов ободочной кишки
рекомендовано стадирование по результатам морфологического исследования.
Уровень 0 – отсутствие инвазивной карциномы.
Уровень I – инвазия в «головку» полипа.
Уровень II – инвазия в «шейку» полипа.
Уровень III – инвазия в «ножку» полипа.
Уровень IV – инвазия в «основание» полипа.
Уровни I–III соответствуют T1sm1, а уровень IV может соответствовать T1sm1–
T1sm3.
3. Методы, подходы диагностики, подходы медицинских
вмешательств и диагностические процессы.
Диагностические критерии постановки диагноза:
- Жалобы и анамнез:
• боли в животе – от тупых, ноющих незначительных болей до сильных,
приступообразных;
• желудочный дискомфорт – потеря аппетита, отрыжка, иногда рвота, чувство
20
тяжести в верхней половине живота;
• кишечные расстройства - запоры, поносы, чередование запоров с поносами,
урчание и вздутие живота;
• патологические выделения в виде крови, слизи, гноя во время акта дефекации;
• нарушение общего состояния больных - общее недомогание, повышенная
утомляемость, слабость, похудание, лихорадка, бледность кожных покровов;
• наличие пальпируемой опухоли.
- Физикальное обследование
Данные объективного исследования:
• осмотр: бледность кожных покровов, ассиметрия живота, видимая
перистальтика кишечника, участие передней брюшной стенки в акте дыхания;
• пальпация живота: пальпаторное обнаружение опухоли, зависит от стадии
заболевания, анатомической формы роста, напряжения брюшной стенки, степени
заполнения кишечника содержимым;
• перкуссия живота: притупление над опухолью, «шум плеска», тимпанит по
ходу ободочной кишки выше расположения опухоли;
• пальцевое исследование прямой кишки: возможна пальпация высоко
расположенных опухолей прямой кишки и нижнего отрезка сигмовидной кишки,
метастатические опухоли в дугласовом пространстве, переход опухоли слепой и
сигмовидной кишки на женские половые органы и мочевой пузырь.
- Лабораторные исследования:
Данные объективного исследования:
• осмотр: бледность кожных покровов, ассиметрия живота, видимая
перистальтика кишечника, участие передней брюшной стенки в акте дыхания;
• пальпация живота: пальпаторное обнаружение опухоли, зависит от стадии
заболевания, анатомической формы роста, напряжения брюшной стенки, степени
заполнения кишечника содержимым;
• перкуссия живота: притупление над опухолью, «шум плеска», тимпанит по
ходу ободочной кишки выше расположения опухоли;
• пальцевое исследование прямой кишки: возможна пальпация высоко
расположенных опухолей прямой кишки и нижнего отрезка сигмовидной кишки,
метастатические опухоли в дугласовом пространстве, переход опухоли слепой и
21
сигмовидной кишки на женские половые органы и мочевой пузырь.
Инструментальные исследования:
• Тотальная колоноскопия с биопсией - наиболее информативный метод
исследования для визуализации опухоли, определения ее размеров, локализации
и макроскопического типа, оценки угрозы осложнений (кровотечения,
перфорации) и получения материала для морфологического исследования. Для
получения достаточного количества материала требуется выполнить несколько
(3–5) взятий опухолевого материала стандартными эндоскопическими щипцами.
План лечения следует составлять после получения данных морфологического
исследования. При подслизистом инфильтративном росте опухоли для
исключения ложноотрицательного результата, требуется повторная глубокая
биопсия. Чувствительность и специфичность метода возрастает при
использовании современных технологий эндоскопической визуализации
(увеличительной эндоскопии, узкоспектральной эндоскопии, хромоэндоскопии,
флуоресцентной диагностики). При отсутствии выполненной тотальной
колоноскопии на дооперационном этапе, ее необходимо выполнить в течение 3-
6 месяцев после резекции ободочной кишки для исключения синхронных
образований, которые могут быть пропущены при пальпаторной ревизии на
операции. [2, 3, 13 - 16]
• Ирригоскопия или КТ-колонография – выполняется при отсутствии
возможности проведения тотальной колоноскопии для получения информации о
локализации новообразования, протяженности поражения, форме роста опухоли,
подвижности опухоли и исключении синхронных образований. КТ-
колонография имеет большую по сравнению с ирригоскопией чувствительность
в выявлении полипов, особенно в проксимальных отделах толстой кишки. [13 -
16]
• КТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием является
стандартным методом диагностики метастазов органов брюшной полости. УЗИ
органов брюшной полости показано при невозможности выполнения КТ. Не
допускается планирование резекции метастазов печени на основании только
данных УЗИ или КТ без внутривенного контрастирования. [17]
• МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием является
наиболее предпочтительным методом оценки резектабельности метастазов в
печени. У пациентов с противопоказаниями к использованию внутривенного
контрастирования возможно выполнение МРТ в режиме DWI. Пациентам с
противопоказаниями к проведению МРТ рекомендуется выполнение КТ с
внутривенным контрастированием или ПЭТ-КТ. МРТ обладает наиболее
22
высокой чувствительностью в сравнении с другими методами визуальной
диагностики, в особенности в отношении метастазов размером < 1 см. [18 – 20]
• Рентгенография грудной клетки в двух проекциях или КТ органов грудной
клетки - для исключения метастатического процесса в легких и лимфатических
узлах средостения. Данное исследование может быть отчасти заменено
рентгенологическим исследованием органов грудной клетки у пациентов с
небольшой местной распространенностью опухолевого процесса. [3, 21]
• МРТ или КТ малого таза с внутривенным контрастированием- необходимо при
раке ректосигмоидного отдела толстой кишки. МРТ является предпочтительным
методом из-за более детальной предоперационной оценки местного
распространения опухолевого процесса. [22, 23]
• УЗ-колоноскопия при планировании местного иссечения раннего рака (Т1sm1) и
ворсинчатых опухолей ободочной кишки. [24, 25]
• Остеосцинтиграфия - при подозрении на метастатическое поражение костей
скелета. [26]
• ПЭТ-КТ рекомендуется при подозрении на метастазы по данным КТ или МРТ, в
случаях, когда их подтверждение принципиально меняет тактику лечения. [19,
27]
• МРТ или КТ головного мозга с внутривенным контрастированием при
подозрении на метастатическое поражение головного мозга. [28, 29]
• Биопсия лимфатических узлов - при подозрении на метастазы, случае если их
верификация принципиально меняет тактику лечения. Следует выполнять под
контролем УЗИ или КТ.
• Лапароскопия при резектабельных стадиях болезни — при подозрении на
диссеминацию опухоли по брюшине. [29]
• Электрокардиография. [30]
Анализ биоптата опухоли на мутации генов RAS, KRAS, NRAS, BRAF и
определение микросателлитной нестабильности (MSI) методом ПЦР при
диагностированных или заподозренных отдаленных метастазах аденокарциномы,
что может повлиять на выбор таргетного агента в лечении метастатического
процесса. При отсутствии мутаций в генах семейства RAS, BRAF возможно
дополнительное определение экспрессии или амплификации HER2. [8-11]
• Генетическое тестирование рекомендуется в следующих случаях
1) Подозрение на синдром Линча. Выполняется тестирование на мутации в
генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2:
o при соответствии пациента критериям Amsterdam II
23
o при наличии у пациента родственника первой или второй линии с
установленным диагнозом синдрома Линча
o при развитии у пациентки рака эндометрия в возрасте до 50 лет
2) Подозрение на синдром Линча у пациентов, не отвечающих критериям
Amsterdam II. При соответствии критериям Bethesda выполняется
тестирование на определение микросателлитной нестабильности (MSI), при
выявлении MSI-H – тестирование на мутации в генах MLH1, MSH2, MSH6,
PMS2.
3) Подозрение на семейный аденоматоз – тестирование на мутацию гена АРС:
o при наличии у пациента более 100 полипов кишечника
o при наличии у пациента родственника первой линии с установленным
диагнозом семейного аденоматоза
4) Подозрение на наличие аттенуированной формы семейного аденоматоза (от
20 до 100 полипов). Проводят молекулярно-генетическое исследование
мутаций в гене APC. MYH-ассоциированный полипоз – тестирование на
мутацию в гене MYH, – пациенты, у которых выявлено более 20 полипов
толстой кишки, но с отрицательным анализом на мутацию АРС:
o пациенты, у которых в семье прослеживается рецессивное наследование
семейного аденоматоза;
o пациенты, у которых полипы выявляются в более позднем возрасте (34-
44 лет).
За исключением MYH–ассоциированного полипоза и синдрома Блума, все
наследственные синдромы, связанные с развитием колоректального рака, носят
аутосомно-доминантный характер. При наличии яркого семейного анамнеза
злокачественных заболеваний пациентам с исключённым семейным
аденоматозным полипозом и синдромом Линча показана консультация генетика
для потенциального выявления более редких заболеваний: синдромов Пейтца–
Егерса, Ли–Фраумени, Блума, Коудена, ювенильного полипоза, олигодонтии и
колоректального рака. [3, 4, 12]
● Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного)
материала.
Комментарий: в морфологическом заключении рекомендуется отразить
следующие параметры (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23012255/):
1. Расстояние до проксимального и дистального краев резекции.
2. Размеры опухоли.
3. Гистологический тип опухоли по классификации ВОЗ.
24
4. Степень злокачественности опухоли (низкая, высокая).
5. рТ.
6. рN (с указанием общего числа исследованных и пораженных
лимфатических узлов).
7. В случае выявления в лимфатическом узле при рутинном окрашивании или
иммуногистохимическом исследовании при выполнении патолого-
анатомического исследования ≤200 изолированных опухолевых клеток
считать его метастаз-негативным (N0).
8. Наличие в периколярной жировой ткани изолированных опухолевых
депозитов без предсуществующих структур лимфатического узла (иначе
следует относить к метастазам), сосудистых структур (иначе следует
считать сосудистой инвазией) или нервов (иначе следует считать
периневральной инвазией).
9. Наличие поражения проксимального края резекции (отрицательный
результат также должен быть констатирован).
10. Наличие поражения дистального края резекции (отрицательный
результат также должен быть констатирован).
11. Наличие интрамуральной и экстрамуральной сосудистой инвазии
(отрицательный результат также должен быть констатирован).
12. Наличие периневральной инвазии (отрицательный результат также
должен быть констатирован).
13. Гистологическая градация инвазивного фронта опухоли (tumor-budding)
по 3-ступенчатой схеме, а также характера роста аденокарциномы/рака
(инфильтративный, экспансивный).
14. Гистологические признаки, значимо ассоциированные с MSI-H (зубчатая,
перстневидно-клеточная, муцинозная и медуллярная аденокарцинома, интра-
и перитуморальная лимфоидная инфильтрация).
15. Степень регрессии опухоли (TRG1–TRG5) по критериям Mandard (при
наличии предшествующего комбинированного лечения) (приложение Г3).
16. Поражение апикального лимфатического узла (отрицательный
результат также должен быть констатирован).
Перечень обязательных диагностических мероприятий в подготовке к
процедуре или вмешательству:
1. ОАК с лейкоформулой, подсчетом количества тромбоцитов;
25
2. Биохимический анализ крови (натрий, калий, кальций, глюкоза, мочевина,
креатинин, мочевая кислота, общий белок, альбумин, общий билирубин,
прямой, билирубин, ЛДГ, АСТ, АЛТ, СРБ, щелочная фосфотаза);
3. Определение группы крови по системам АВО;
4. Определение резус-фактора;
5. Общий анализ мочи;
6. Коагулограмма (АЧТВ, ПВ, МНО, ПТИ, фибриноген);
7. Определение маркеров вирусного гепатита В и С методом ИФА или ИХЛ
8. ПЦР на вирусные гепатиты В и С (качественно)
9. ВИЧ-инфекции (HIVAg/anti-HIV) методом ИФА
10.Комплекс серологических реакций на сифилис;
11.Анализ кала на скрытую кровь;
12.Анализ крови на онкомаркеры: АФП, РЭА, СА 242, СА19-9;
13.Тотальная колоноскопия (фиброколоноскопия);
14.Ирригоскопия
15.Рентген исследование (скопия, графия) грудной клетки;
16. МСКТ с контрастированием органов брюшной полости, забрюшинного
пространства;
17. МРТ органов малого таза;
18.Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь,
поджелудочная железа, селезенка, почек, забрюшинного пространства,
периферических л/узлов);
19.Цитологическое исследование биоптата (образования, лимфоузла) *;
20.Гистологическое исследование биоптата (образования, лимфоузла) *;
21.ЭКГ;
22.ЭхоКГ;
Перечень дополнительных диагностических мероприятий в подготовке к
процедуре или вмешательству:
1. Вирус Эбштейна-Барр, герпес 1-2 типа, цитомегаловирус, токсоплазмоз
методом ПЦР;
2. ПЦР на вирусные гепатиты В, С (количественно);
3. ПЦР на СOVID-19;
26
4. Определение КЩС и газов крови;
5. Прямая и непрямая пробы Кумбса;
6. Стандартное цитогенетическое исследование;
7. Определение ферритина, фолаты, сывороточное железо, Витамин В12;
8. ProBNP;
9. Прокальцитонин;
10.Антитромбин III, Д-димер;
11.Для женщин фертильного возраста- тест на беременность, определение ХГЧ;
12.ИФТ периферической крови;
13.Стандартное –цитогенетическое исследование;
14.Иммуногистохимическое исследование биоптата (образования, лимфоузла) *;
15.Анализ биоптата опухоли на мутацию RAS (экзоны 2–4 генов KRAS и NRAS),
если диагностированы или заподозрены отдаленные метастазы
аденокарциномы.
16.Молекулярно-генетическое исследования опухолей (биопсийных и
послеоперационных материалов, стеклоблоков, жидкостей, свободно
циркулирующие опухоли ДНК) при подозрении на указанных случаях в разледе
«Инструментальные исследования»;
17.Фиброэзофагогастродуоденоскопия;
18.УЗ-колоноскопия;
19.Рентгеноскопическое исследование желудка, 12 перстней кишки и
поджелудочной железы с контрастированием (двойное контрастирование);
20.МСКТ органов грудной клетки
21.МСКТ головы, шеи с контрастированием;
22.МРТ-головного мозга;
23.Спирография;
24.Рентгенография придаточных пазух носа;
25.Сканирование костей скелета;
26.УЗДГ сосудов (вен и/или артерий);
27.Холтеровское – мониторирование ЭКГ;
28.ПЭТ/КТ всего тела**;
* В случае если не было проведено ранее;
27
** В дебюте заболевания и при рестадировании необходимо проведение;
Показания для консультации специалистов:
• консультация кардиолога (пациентам 50 лет и старше, так же пациенты
моложе 50 лет при наличии сопутствующей патологии ССС);
• консультация онкогинеколога (при наличии симптомов объемного
образования органов малого таза, для исключения семейных форм рака,
сочетанных ЗНО);
• консультация врача акушера-гинеколога/репродуктолога до начала
лечения по поводу рак ободочной кишки для обсуждения возможных вариантов
вспомогательных репродуктивных технологий при желании пациента в
будущем иметь детей, а также с целью предотвращения нежелательной
беременности пациентов детородного возраста о необходимости использовать
надежные средства контрацепции в период противоопухолевой лекарственной
терапии и в ближайшее время и после нее;
• консультация невропатолога (при сосудистых мозговых нарушениях, в том
числе инсультах, травмах головного мозга, эпилепсии, миастении,
нейроинфекционных заболеваниях, а также во всех случаях потери сознания);
• консультация эндокринолога (при наличии сопутствующей патологии
эндокринных органов);
• консультация сосудистого хирурга (при наличии варикозной болезни,
врожденных/приобретенных патологий сосудов);
• консультация пульмонолога (при наличии остаточной патологий со стороны
паренхимы легких, после перенесенного воспалительного процесса
бактериального/вирусного/неясного генеза).
• консультация нефролога (при наличии сопутствующей патологии со стороны
почек, гиперазотемия).
• консультация фтизиатра – при подозрении на туберкулез легкого и наличии
периферических образований.
• консультация торакального хирурга – при наличии метастазов в легких;
• консультация уролога – при подозрении на инвазию мочевых органов;
• консультация других специалистов по поводу наличия сопутствующих
патологий: инфекционист (хронический гепатиты), оториноларинголог,
психолог, нейрохирург и др.
Диагностический алгоритм.
28
Алгоритмы действий врача
2.2 Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных
исследований
Дифференциальная диагностика некоторых заболеваний ободочной кишки
Обоснование для Критерии
Диагноз дифференциальной Обследования исключения
диагностики диагноза
Опухоль прямой Эндоскопически: сужение, R-графия кровотечения
29
кишки ригидность, нарушение толстого многократные,
складок в области кишечника; массивные
поражения, возле опухоли Колоноскопия
слизистая не изменена
Округлой или овальной R-графия Кровотечения
Дивертикулез формы выпячивания, толстого редко
асимметрия гаустр, кишечника;
патологическая Колоноскопия
сегментация, спазм,
«пилообразный контур»
Болезнь Крона Ригидность стенки, R-графия Слизь, изредка
язвенный дефект в виде толстого кровь
глубоких трещин, кишечника;
слизистая в виде Колоноскопия.
«булыжной мостовой» Фекальный
кальпротектин
Ишемический Трубкообразное сужение R-графия Кровь редко, чаще
колит толстой кишки, симптом толстого после
«отпечатка пальца», кишечника; гипертонического
мешковидное образование. Колоноскопия криза, массивных
Подслизистые кровотечений нет
кровоизлияния,
полиповидная узловатость
слизистой оболочки,
темно- синие, мелкие очаги
некроза
Неспецифический Псевдодивертикулы R-графия Кровянисто-
язвенный колит «пилообразной» формы, толстого гнойные
равномерно зернистый кишечника; выделения, слизь
рельеф слизистой Колоноскопия;
оболочки, двойной контур Фекальный
кишки, трубкообразное кальпротектин
сужение.
Контактная
кровоточивость,
отсутствие сосудистого
рисунка, отек, гиперемия
слизистой, псевдополипы,
множественные язвы
• Туберкулез толстой кишки
- чаще локализуется в слепой кишке, у лиц молодого возраста и страдающих
туберкулезом легких. У этих больных обнаруживается гладкая опухоль в
30
проекции слепой кишки, которая характеризуется плотноэластической
консистенцией, болезненностью, малоподвижностью. У больных
наблюдается субфебрильная температура, лейкопения, лимфоцитоз.
Возможно обнаружение в каловых массах туберкулезной палочки.
Диагностике помогает колоноскопия с биопсией.
• Актиномикоз толстой кишки
- наблюдается редко. При этом заболевании формируется инфильтрат
деревянистой плотности, часто со свищами в области слепой кишки.
Обнаружение в выделяемых из свища друз лучистого грибка - актиномицета
облегчает дифференциальную диагностику.
• Неэпителиальные опухоли ободочной кишки
- наблюдаются редко. Злокачественные их варианты отличаются
инфильтрирующим ростом, распадом. Саркома может достигать больших
размеров.
• Большая группа опухолей забрюшинного пространства, рядом
расположенных органов, также требует проведения дифференциальной
диагностики между ними и раком ободочной кишки - начиная от нефроптоза,
кисты почки, первичного или вторичного рака печени, эхинококка печени, рака
желудка, поджелудочной железы и т.д.
4. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ: (нет)
5. Показания для госпитализации с указанием типа
госпитализации:
Показания для плановой госпитализации включают:
1) подозрение или верифицированный рак ободочной кишки, II клиническая
группа.
2) необходимость выполнения сложных интервенционных диагностических
медицинских вмешательств, требующих последующего наблюдения в условиях
круглосуточного или дневного стационара;
3) наличие показаний к специализированному противоопухолевому
лечению (хирургическому вмешательству, ЛТ, в том числе контактной,
дистанционной и другим видам ЛТ, лекарственной терапии и др.), требующему
наблюдения в условиях круглосуточного или дневного стационара.
Показания для экстренной госпитализации:
31
• острая кишечная непроходимость;
• внутреннее кровотечение;
• распад опухоли.
6. Тактика лечения на стационарном уровне:
6.1. Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента
● 0 – I стадия
- При раннем раке ободочной кишки 0-I стадии (Tis–T1sm1N0M0)
рекомендуется рассматривать возможность применения органосохранных и
функционально- щадящих способов лечения (эндоскопическая резекция
слизистой). [31, 32]
При определении тактики лечения надо учитывать факторы прогноза.
Предпочтение следует отдавать методике эндоскопической подслизистой
диссекции [33].
Негативный прогноз:
○ стадия ≥ G3,
○ поражение краёв резекции,
○ лимфатическая, сосудистая или периневральная инвазия,
○ 4 уровень инвазии (вовлечение подслизистой оболочки толстой кишки),
>pT1sm1.
Эндоскопическая резекция слизистой допускается при инвазивных
карциномах (уровень I-II-III по Haggitt) при отсутствии факторов негативного
прогноза. Наличие инвазивного рака в полипах на широком основании (≥T1sm1)
приравнивается к уровню IV (по Haggitt) и требует резекции соответствующего
сегмента ободочной кишки. Адъювантная терапия не проводится [34].
● II–III стадия
- При резектабельном локализованном и местнораспространенном раке
ободочной кишки II–III стадий (Т2N1-2M0, T3-4N0-2M0) при отсутствии
абсолютных противопоказаний рекомендуется на первом этапе проведение
хирургического лечения, объём операции определяется локализацией и местным
распространением опухоли. [34]
- При резектабельном локализованном и местнораспространенном раке
ободочной кишки II–III стадий (Т2N1-2M0, T3-4N0-2M0) адъювантную
32
химиотерапию рекомендуется проводить при выявлении поражения регионарных
лимфатических узлов, прорастании опухолью серозной оболочки в соседние
органы, а также при наличии факторов риска. [35]
- При нерезектабельном раке ободочной кишки (Т4N0-2M0) рекомендуется
направлять пациентов в крупные лечебные центры для повторной оценки
возможности удаления опухоли. [36]
- При невозможности проведения хирургического лечения в объёме R0-1,
операции возможны только при высоком риске развития кишечной
непроходимости и ограничиваются формированием обходных
анастомозов/колостомы/илеостомы. В дальнейшем пациентам показана
паллиативная химиотерапия. [34 - 36]
● IV стадия
- При генерализованном раке ободочной кишки с резектабельными/
потенциально резектабельными синхронными метастазами в печень или лёгкие
(М1а) рекомендуется при исходной возможности выполнения R0–резекции
метастазов рака ободочной кишки в печень или лёгкие, а также при переходе
метастатического поражения этих органов в резектабельное состояние в процессе
химиотерапевтического лечения, проводить хирургические вмешательства в
объёме резекции органов с метастазами в объеме R0. [3, 38 – 41]
Тактика лечения зависит от исходной резектабельности метастатических
очагов. Наилучших результатов возможно добиться при достижении края резекции
не менее 1 см. Операцию в объеме R0 необходимо выполнять, как только метастазы
станут резектабельными. Пролонгация химиотерапии может приводить к
повышению частоты токсических поражений печени, а также к “исчезновению”
части метастазов, что затрудняет их идентификацию хирургом во время резекции.
При наличии симптомной первичной опухоли (угрозе кишечной
непроходимости/кровотечения) на первом этапе проводится хирургическое
удаление первичной опухоли с лимфодиссекцией. Радиочастотная аблация
метастазов в печень или стереотаксическое лучевое воздействие может стать как
дополнением к резекции печени для достижения радикальности вмешательства, так
и самостоятельным методом при невозможности хирургического лечения. [38 - 40,
42]
При исходно резектабельных метастатических очагах рекомендуется
хирургическое удаление метастазов, при этом, в случае функциональной
переносимости предпочтение отдаётся одномоментным хирургическим
вмешательствам. [3, 38 - 40, 42]
Примечание: Критерии резектабельности метастазов в печени – отсутствие
33
нерезектабельных экстрапеченочных метастазов, функциональная переносимость
и отсутствие сопутствующих заболеваний в стадии суб - и декомпенсации),
возможность удаления всех метастазов с клиренсом не менее 0,1 см без
опухолевого роста и поражение менее 70% или 6 сегментов печени.
При исходно резектабельных метастатических очагах после успешного
проведения R0 или R1 резекции рекомендуется проведение адъювантной
химиотерапии по схеме - FOLFOX, XELOX, фторпиримидины в монорежиме в
течение 6 месяцев. [43, 44]
Альтернативой немедленному хирургическому лечению при высоком риске
прогрессирования заболевания является проведение периоперационной системной
химиотерапии (FOLFOX, XELOX). После 4-6 циклов выполняется одновременное
или последовательное удаление метастазов и первичной опухоли, а после операции
продолжается проводимая ранее химиотерапия до суммарной продолжительности
6 месяцев. Добавление моноклональных антител при резектабельных метастазах в
печени не рекомендуется в силу возможного ухудшения отдаленных результатов.
[40, 45]
- При потенциально резектабельных метастатических очагах рекомендуется
проведение максимально активной химиотерапии, задачи которой – достижение
объективного эффекта и перевод нерезектабельных метастазов в резектабельные
(FOLFOX, XELOX или FOLFIRI, XELIRI, FOLFOXIRI). [3, 33, 43, 46 - 50]
Предпочтительным режимом химиотерапии для повышения резектабельности
является применение комбинации FOLFOXIRI. После 4–6 циклов выполняется
повторная оценка резектабельности, при отсутствии прогрессирования –
одновременное или последовательное удаление метастазов и первичной опухоли.
Далее адъювантная химиотерапия по схеме FOLFOX или XELOX до 6 месяцев (с
учетом предоперационной химиотерапии). В случае прогрессирования
метастатических очагов или невозможности их удаления лечение проводят в
соответствии с принципами терапии пациентов с нерезектабельными метастазами.
[46, 47]
- В случае метахронных резектабельных или потенциально резектабельных
метастазов рака ободочной кишки в печень или лёгкие рекомендуется выполнить
операцию с адъювантной химиотерапией в течение 6 месяцев (FOLFOX или
XELOX) или периоперационную химиотерапию FOLFOX или XELOX (3 месяца до
операции и 3 месяца после), если химиотерапию раннее не применяли или прошло
не менее 12 месяцев. [3, 44, 51]
- При канцероматозе брюшной полости необходимо рассмотреть вопрос о
проведении гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC).
- При функционально неоперабельном раке ободочной кишки (на фоне
34
тяжелой сопутствующей патологии) рекомендуется паллиативная лекарственная
терапия или симптоматическая терапии. Возможно стентирование опухоли или
формировании разгрузочной кишечной стомы. [52 - 54]
Риск проведения операции превышает риск, связанный с прогрессированием
онкологического процесса. Решение о наличии противопоказаний к оперативному
вмешательству может приниматься только на консилиуме с участием хирурга,
терапевта, анестезиолога, реаниматолога.
- При рецидиве рака ободочной кишки рекомендовано рассмотреть
возможность повторного хирургического лечения, при невозможности проведения
повторного хирургического лечения рекомендована системная химиотерапия. [55 -
56]
Выбор лечебной тактики определяют на мультидисциплинарном консилиуме
с участием хирурга-колопроктолога, гепатохирурга, лучевого терапевта и
химиотерапевта на основании результатов дооперационного обследования с
определением клинической стадии заболевания.
6.2 Немедикаментозное лечение:
Режим
● При проведении консервативного лечения – общий.
● В ранний послеоперационный период – постельный или полупостельный (в
зависимости от объема операции и сопутствующей патологии).
● В послеоперационном периоде – палатный.
Диета
– Стол №1 после хирургического лечения, затем переход на Стол №2.
Лучевая терапия:
Целевая функция лучевой терапии:
• радикальная лучевая терапия;
• паллиативная лучевая терапия;
• симптоматическая лучевая терапия.
В самостоятельном, пред-или послеоперационном режиме.
Виды лучевой терапии:
• фотонная терапия (тормозное излучение высоких энергий, гамма терапия);
35
• корпускулярная терапия (быстрые электроны высоких энергий, протонная,
ионная, нейтронная).
Методы лучевой терапии (Режимы фракционирования дозы во времени):
• Классический (стандартный) режим фракционирования: РОД 1,8-2,4 Гр до 5
фракций в неделю, расщепленный или непрерывный курс, до СОД 20,0-70,0
Гр.
• Режим гипофракционирования РОД >2,5 Гр до 5 фракций в неделю,
расщепленный или непрерывный курс, до СОД > 15,0 Гр.
• Режим гиперфракционирования (мультифракционирования): РОД 1,0-1,25
Гр 2 раза в день через 4-6 и 20-18 часов, расщепленный или непрерывный
курс, до СОД 20-70 Гр.
• Стереотаксическая радиохирургия (SRS) – одномоментное подведение
высокой дозы (РОД 12 Гр и более) с использованием стереотаксической
техники; применяется при небольших опухолях (до 3 см в максимальном
измерении) с четкими границами;
• Стереотаксическая радиотерапия (SRT) - крупнофракционное облучение от
2-х до 5 фракций РОД > 7,0 Гр ежедневно до СОД >14 Гр.
• Томотерапия на томоаппаратах. Спиральная томотерапия.
• Протонная лучевая терапия.
Способы лучевой терапии
Дистанционная ЛТ:
• 2-х мерная конвенциальная (стандартная) лучевая терапия (2D RT);
• 3-х мерная конформная лучевая терапия (3D CRT);
• интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT);
• лучевая терапия, управляемая по изображениям (IGRT);
• лучевая терапия, синхронизированная с дыханием (4D RT);
• томотерапия на томоаппаратах;
• стереотаксическая радиохирургия (SRS);
• стереотаксическая радиотерапия (SRT);
• интраоперационная лучевая терапия (IORT);
• брахитерапия.
36
Лучевая терапия при метастазах в головной мозг.
1. Тотальное облучение головного мозга до С1 шейного позвонка:
• РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-40 Гр;
• РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-35 Гр;
• РОД 3,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-33 Гр;
• РОД 4,0 Гр 5 фракций СОД 20 Гр.
2. Локальное облучение головного мозга
• стереотаксическая радиохирургия (SRS) - РОД 10,0 – 30,0 Гр 1 фракция при
размерах метастаза не более 3 см в диаметре;
• стереотаксическая радиотерапия (SRT) – РОД 6,0-10,0 Гр 3-5 фракций при
размерах метастаза от 3,0 до 6,0 см;
• локальное облучение метастазов РОД 2,0-3,0 до СОД 20-60 Гр.
Лучевая терапия при метастазах в кости скелета.
• РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 40-50 Гр;
• РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 40-50 Гр;
• РОД 3,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 39-45 Гр;
• РОД 4,0 Гр 3-5 фракций в неделю СОД 20-40 Гр;
• РОД 8,0 Гр 1-2 фракции.
Стандартная методика предоперационной лучевой терапии.
Лучевая терапия проводится в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения, или в
подвижном ротационном режиме.
Предоперационная лучевая терапия проводится по двум программам (вариантам):
1. Классическое фракционирование дозы: РОД 2-2,5 Гр, ежедневно; суммарная
доза на очаг и зону регионарного метастазирования – 40 Гр.
Предпочтительно объемное планирование облучения.
37
В зону облучения входят первичный очаг и параректальная клетчатка с реги-
онарными лимфатическими узлами. Операцию проводят через 4 недели после
окончания лучевой терапии.
2. Крупное фракционирование: РОД 5 Гр, ежедневно до суммарной очаговой
дозы 25 Гр, что изоэквивалентно 40 Гр классического фракционирования.
Больного оперируют через 24-48 часов после завершения курса, до развития
лучевой реакции. Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах
или линейных ускорителях.
Стандартная методика послеоперационной лучевой терапии.
Послеоперационная лучевая терапия проводится с целью снижения частоты
рецидивов при наличии таких неблагоприятных факторов прогноза как
прорастание опухолью параректальной клетчатки и (или) поражение регионарных
лимфатических узлов.
Лучевая терапия проводят в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения, спустя 3-4
недели после операции в режиме мелкого фракционирования РОД 2-2,5 Гр, 5 раз
в неделю, до СОД 40-60 Гр (в подвижном или статическом режиме с 2-х
встречных полей). При возникновении хирургических осложнений лучевую
терапию начинают спустя 10 дней после их ликвидации.
Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах или линейных
ускорителях.
Стандартная методика лучевой терапии как самостоятельного метода
лечения (паллиативный режим)
Лучевая терапия первичной опухоли и области регионарного
метастазирования проводится в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения РОД 1,8-2,0-
2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 60-70 Гр непрерывным или расщеплённым
курсом.
Первичный очаг облучается только дистанционно при относительно
небольшой первичной опухоли. При низком расположении опухоли и возможности
введения эндостатов проводится сочетанная лучевая терапия: дистанционная
лучевая терапия СОД 40-50 Гр изоэквивалентной дозе 70-74 Гр с последующей
контактной лучевой терапией.
38
Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах или линейных
ускорителях, а также при при проведении внутриполостной лучевой терапии на
брахитерапевтических установках.
При проведении лучевой терапии возможно применение препаратов,
защищающих организм от лучевого повреждения.
Высокотехнологичная (IMRT, RAPID ARC) лучевая терапия:
Контроль качества во время лучевой терапии выполняется с помощью:
1. EPID – MV - megavoltage image;
2. kV – kilovoltage image;
3. CBCT – cone beam computed tomography. Для малого таза: РОД = 1.8 – 2.0Гр;
СОД = 45 – 50 Гр.
• Предоперационный «boost» на первичную опухоль - (операбельным
опухолям) СОД = 5.4 Гр 3 фракции;
• Послеоперационный «boost» на ложе опухоли: СОД = 5.4 – 9.0 Гр 3 – 5
фракций;
• При неоперабельных опухолях РОД -1,8 Гр-2,0 Гр, 5 ФР, СОД ≥ 54 Гр;
• Переносимая (толерантная) доза тонкой кишки ≤ 45 Gy;
• При положительных или очень близких краях резекции– «boost»10 – 20 Гр
сразу же после операции.
В качестве стандартного лечения T3/T4 (и / или N +) опухолями, используют
классическую предоперационную лучевую терапию в комбинации с 5-FU.
Противопоказания к лучевой терапии:
1. Общее тяжелое состояние больного с выраженными явлениями
интоксикации;
2. Лихорадочные состояния;
3. Кахексия;
4. Обширное поражение опухолью, распад, сопровождающийся
кровотечением, раковый плеврит, прорастание опухоли в крупные сосуды
или полые органы, наличие множественных метастазов;
5. Наличие у пациента лучевой болезни;
39
6. Тяжёлые сопутствующие заболевания (активная форма туберкулёза лёгких,
сердечно-сосудистая недостаточность III ст. тяжести, инфаркт миокарда,
острая и хроническая коронарная недостаточность, декомпенсированный
диабет, заболевания почек, дыхательная недостаточность);
7. Выраженная анемия, лейкопения и тромбоцитопения;
6.3. Медикаментозное лечение
Патогенетическая тактика:
1. Проведение 6 курсов адъювантной полихимиотерапии после ранее
проведённой радикальной операции. Обоснованием необходимости
применения химиотерапии при раке ободочной кишки служит тот факт, что
в момент выполнения 25–30% хирургических вмешательств, клинически
оцениваемых как радикальные, уже имеются субклинические метастазы. В
настоящее время фторурацил в комбинации с кальция/нария фолинатом
считается главным (базовым) химиотерапевтическим препаратом при раке
ободочной кишки.
2. Проведение самостоятельной полихимиотерапии при наличии рецидива
опухоли или метастазирования (прогрессирование, генерализация процесса).
3. Проведение самостоятельной химиотерапии при IV стадии заболевания
(неоперабельные и генерализованные формы).
Клиническая тактика: химиотерапия при раке ободочной кишки применяется
в качестве адъювантной терапии после хирургического или комбинированного
лечения (операция + лучевая терапия), в комбинации с лучевой терапией и как
самостоятельный метод лечения при распространённом процессе.
Неоадъювантная химиолучевая терапия:
1. фторурацил + лучевая терапия:
• фторурацил 1000мг/м2/сут, в/в, длительная инфузия, на с 1-го по 5-й дни;
• повторение инфузии фторурацила на 1 и 5 неделе;
• лучевая терапия РОД 1,8 Гр 5 дней в неделю (СОД 50,4Гр).
В последующем операция и адъювантная химиотерапия с фторурацилом
500мг/м2 в/в в течение 5 дней каждые 28 дней до общих 4 курсов химиотерапии.
2. капецитабин + лучевая терапия:
40
• капецитабин 825мг/м2, внутрь, дважды в день, ежедневно, на протяжении
курса лучевой терапии;
или
• 900-1000мг/м2, внутрь, дважды в день, с 1-го по 5-й дни каждой недели
лучевой терапии.
Лучевая терапия РОД 1,8Гр 5 дней в неделю (СОД 50,4 Гр).
В последующем операция и адъювантная химиотерапия с фторурацилом или
фторурацилом/кальция (динатрия) фолинатом до общих 4 курсов химиотерапии.
Адъювантная химиотерапия:
Адъювантная терапия должна начинаться сразу после восстановления
пациента, в течение 28 дней после хирургического вмешательства. Увеличение
срока начала терапии (> 2 месяцев), влияет на эффективность.
В адъювантной терапии не должны применяться иринотекан и таргетные
препараты (бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб, рамуцирумаб, регорафениб).
[57, 58]
Адъювантная химиотерапия рекомендована пациентам:
• С раком pT4N0 или рТ1–4N+, а также пациентам с раком ободочной кишки
pТ3N0M0 и факторами негативного прогноза (низкой степенью
дифференцировки, лимфоваскулярной/периневральной инвазией, при
проведении операции в условиях кишечной непроходимости/перитонита,
при операции с неадекватным объемом лимфодиссекции (если изучено <12
лимфатических узлов), tumor-budding, РЭА >2,35 после операции). [36]
• С раком ободочной кишки pТ3N0M0 и единственным фактором негативного
прогноза при неизвестном уровне MSI или MSS. Вариант выбора является
химиотерапия фторпиримидинами в монорежиме в течение 6 месяцев или по
схеме XELOX в течение 3 месяцев. При отсутствии MSI-H и двумя и более
негативными факторами прогноза предпочтительна химиотерапия по схеме
XELOX в течение 3 месяцев или по схеме FOLFOX в течение 6 месяцев. [28,
36, 59, 60]
• С Т4N0M0 и pT1–3N1M0 рака ободочной кишки вне зависимости от уровня
MSI по схеме XELOX в течение 3 месяцев или по схеме FOLFOX в течение
6 месяцев. [36]
• С T4N1 или pT1–4N2 по схеме XELOX / FOLFOX в течение 6 месяцев. [36]
41
Схемы на основе фторпиримидинов для адъювантной химиотерапии рака
ободочной кишки:
Кальция фолинат 200 мг/м2 в/в в течение 2 ч с
последующим болюсным в/в введением фторурацила
Режим De Gramont
400 мг/м2 и последующей 22-часовой в/в инфузией
(с кальция фолинатом)
фторурацила 600 мг/м2. Повторять курс каждые 2
недели в 1-й и 2-й дни.
Фторурацил 400 мг/м2 в/в болюсное введение с
Режим De Gramont
последующей 22-часовой в/в инфузией смеси
(с динатрия фолинатом
динатрия фолината 200 мг/м2 (или динатрия
/динатрия
левофолината 100 мг/м2) и фторурацила 600 мг/м2.
левофолинатом)
Повторять курс каждые 2 недели в 1-й и 2-й дни.
Кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с
Модифицированный последующим в/в болюсным введением фторурацила
режим De Gramont 400 мг/м2 и 46-часовой в/в инфузией фторурацила
(с кальция фолинатом) 2400 мг/м2 (по 1200 мг/м2 в сутки). Повторять курс
каждые 2 недели.
Фторурацил 400 мг/м2 в виде болюсного введения с
Модифицированный
последующей в/в 46-часовой инфузией смеси
режим De Gramont
динатрия фолината 400 мг/м2 (или динатрия
(с динатрия фолинатом /
левофолината 200 мг/м2) и фторурацила 2400 мг/м2
динатрия
(по 1200 мг/м2 в сутки). Повторять курс каждые 2
левофолинатом)
недели.
Капецитабин 2000–2500 мг / м2 / сут. внутрь в 1–14-й
Капецитабин
дни. Повторять курс каждые 3 недели
Схемы на основе фторпиримидинов и оксалиплптина для адъювантной
химиотерапии рака ободочной кишки:
Оксалиплатин 85 мг/м2 в виде 2-часовой в/в
инфузии, кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение
Модифицированный
2 ч с последующим в/в болюсным струйным
FOLFOX 6 (с кальция
введением фторурацила 400 мг/м2 и 46-часовой
фолинатом)
инфузией фторурацила 2400 мг/м2 (по 1200 мг/м2
в сутки). Повторять курс каждые 2 недели.
Модифицированный Оксалиплатин 85 мг/м2 в виде 2-часовой в/в
FOLFOX 6 (с динатрия инфузии, фторурацил 400 мг/м2 в виде в/в
42
фолинатом / динатрия болюсного струйного введения с последующей
левофолинатом) 46-часовой в/в инфузией смеси динатрия
фолината 400 мг/м2 (или динатрия левофолината
200 мг/м2) и фторурацила 2400 мг/м2 (по 1200
мг/м2 в сутки). Повторять курс каждые 2 недели.
Оксалиплатин 135мг/м2 в/в, капельно в 1-й день;
XELOX капецитабин 2000мг/м2/сут, с 1 - 14-й дни.
Повторять курс каждые 3 недели.
Оксалиплатин 85 мг/м2 в/в в виде 2-часовой
инфузии в 1-й, 15-й, 29-й дни; кальция фолинат
(или динатрия фолинат) 20 мг/м2 в/в струйно с
FLOX
последующим болюсом фторурацила 500 мг/м2
еженедельно в течение 6 недель и последующим
перерывом 2 недели.
В режимах De Gramont, FOLFOX6 и FLOX могут применяться как фолинаты
кальция, так и натрия. Дозы динатрия фолината и кальция фолината идентичны,
так как данные препараты дозируются по фолинату. По сравнению с динатрия
фолинатом дозы динатрия левофолината уменьшаются в два раза, так как препарат
содержит только активный изомер фолината, тогда как кальция и динатрия
фолинаты содержат смесь активного и неактивного изомеров фолината. Динатрия
фолинат и динатрия левофолинат могут смешиваться в одном инфузоре с
фторурацилом.
Лекарственная терапия метастатического рака ободочной кишки
Целью лекарственной терапии метастатического рака ободочной кишки
является увеличение продолжительности жизни, снижение частоты симптомов
заболевания и улучшение качества жизни пациентов.
Выбор схемы химиотерапии 1-й линии зависит от степени выраженности
клинических симптомов.
• Пациентам рекомендуется применение комбинаций препаратов (FOLFOX,
XELOX или XELIRI, FOLFIRI, FOLFOXIRI) на протяжении не менее 3–4 мес.
с последующей возможной поддерживающей терапией фторпиримидинами.
Применения оксалиплатина в монорежиме малоэффективно. [3, 61]
• Пациентам с клинически значимыми симптомами заболевания (ECOG 1–2) и
обширной диссеминацией в 1-й линии показано применение двойных
43
комбинаций препаратов (FOLFOX, XELOX или XELIRI, FOLFIRI) на
протяжении не менее 3–4 мес. с последующей возможной поддерживающей
терапией фторпиримидинами. В случае прогрессии 2-я линия терапии может
быть назначена пациентам с ECOG ≤ 2. [3, 61]
• В случае химиорезистентной опухоли проведение дальнейшей ХТ не показано.
[3, 61]
• В случае прогрессирования заболевания в ходе адъювантной ХТ или в течение
12 мес. после нее, оптимальным вариантом 1-й линии терапии будет режим с
применением иринотекана (FOLFIRI / XELIRI). [3, 61]
• Пациентам с функциональным статусом ECOG > 2 баллов рекомендуется
монохимиотерапия фторпиримидинами или симптоматическое лечение. [3]
• К режимам химиотерапии рекомендуется добавление моноклональльных
антител (бевацизумаб, цетуксимаб или панитумумаб). Бевацизумаб в
монотерапии малоэффективен. В случае прогрессирования, возможно
продолжение применения бевацизумаба со сменой режима. Анти-EGFR
препараты (цетуксимаб и панитумумаб) эффективны в монотерапии и в
комбинации с ХТ, но только у пациентов с отсутствием мутации RAS и BRAF
и при локализации первичной опухоли в левых отделах толстой кишки. Анти-
EGFR препараты не рекомендованы к применению с капецитабином, схемами
FLOX, IFL, XELOX, XELIRI. Совместное применение бевацизумаба и анти-
EGFR препаратов не рекомендуется из-за ухудшения результатов лечения.
Самостоятельная активность цетуксимаба и панитумумаба позволяет
рекомендовать их в режиме монотерапии в качестве 3–4-й линий. [3, 62, 63]
• Во 2-й линии терапии возможно назначение другого моноклонального антитела
к VEGF рецептору второго типа - рамуцирумаба, который применяется только
в сочетании с режимом FOLFIRI. [64-67]
• При MSI-H в 1-й и последующих линиях возможно назначить анти-PD1
антитело - пембролизумаб в монорежиме. [64-67]
• В 3-й и последующих линиях, у пациентов с прогрессированием заболевания
при применении оксалиплатина, иринотекана и фторпиримидинов,
бевацизумаба и анти-EGFR антител рекомендовано применение трифлуридин
– типирацила (в монорежиме или с добавлением бевацизумаба) или
регорафениба. [64-67] К настоящему времени очередность применения
трифлуридин-типирацил и регорафениба не определена. При этом данные
реальной клинической практики позволяют предположить, что терапия
трифлуридин - типирацилом обеспечивает более лучшую приверженность к
лечению в сравнении с регорафенибом [67, 68].
44
• При мутации в гене BRAF в качестве 1-й линии при удовлетворительном
состоянии пациента и отсутствии противопоказаний показан режим
FOLFOXIRI или FOLFOX/XELOX в комбинации с бевацизумабом. При
дальнейшем прогрессировании возможно назначение режима FOLFIRI с
использованием рамуцирумаба или комбинации анти-EGFR препаратов с
BRAF- и MEK-ингибиторами. [64-67]
• При сочетанных мутациях в гене BRAF и MSI-H предпочтительнее
иммунотерапия пембролизумабом в монорежиме. [64-67]
• В 3-й и последующих линиях терапии при гиперэкспрессии или амплификации
HER2 при отсутствии мутаций в генах RAS возможно применение комбинаций
трастузумаба и лапатиниба или трастузумаба и пертузумаба. [64-67]
Рекомендуемые режимы лекарственной терапии метастатического рака
ободочной кишки [64-67]
Кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с
последующим болюсным введением фторурацила 400
Модифицированный
мг/м2 и последующей 46-часовой инфузией
режим De Gramont
фторурацила 2400 мг/м2 (по 1200 мг/м2 в сут.).
Повторять курс каждые 2 недели
Капецитабин 2000–2500 мг / м2 / сут. внутрь в 1–14-й
Капецитабин
дни. Повторять курс каждые 3 недели
Оксалиплатин 85 мг / м2 в виде 2-часовой инфузии в
1-й день, кальция фолинат 400 мг / м2 в / в в течение 2 ч
Модифицированный с последующим болюсным введением фторурацила 400
FOLFOX 6 мг / м2 в / в струйно и 46-часовой инфузией
фторурацила 2400 мг / м2 (по 1200 мг / м2 в сутки).
Повторять курс каждые 2 недели
оксалиплатин 135мг/м2 в/в, капельно в 1-й день;
XELOX капецитабин 2000мг/м2/сут., с 1 - 14-й дни. Повторять
курс каждые 3 недели
оксалиплатин 85 мг/м2 в/в, 2-ч. инфузия, в 1-й, 15-й, 29-
й дни; кальция фолинат* 20мг/м2 в/в струйно с
FLOX
последующим болюсом фторурацила 500мг/м2
еженедельно в течение 6 недель и последующим
перерывом 2 недели
45
250–300 мг / м2 в 1-й день. Повторять каждые 3 недели.
Иринотекан или
180 мг / м2 в 1-й день. Повторять каждые 3 недели
Иринотекан 180 мг / м2 в / в 90-минутная инфузия в 1-й
день, кальция фолинат 400 мг / м2 в / в в течение 2 ч с
последующим болюсным введением фторурацила 400
FOLFIRI
мг / м2 в / в струйно и 46-часовой инфузией
фторурацила 2400 мг / м2 (по 1200 мг / м2 в сутки).
Повторять каждые 2недели
Иринотекан 180–200 мг / м2 90-минутная инфузия в 1-й
XELIRI день, капецитабин 1600–1800 мг / м2 в сутки 1–14 дни.
Повторять каждые 3 недели
Иринотекан 165 мг / м2 в / в 90-мин. инфузия в 1-й
день, оксалиплатин 85 мг / м2 в / в 2-ч. инфузия в 1-й
FOLFOXIRI день, кальция фолинат 200 мг / м2 в / в в течение 2 ч. с
последующей 46-ч. инфузией фторурацила 3200 мг / м2.
Повторять каждые 2 недели
7,5 мг / кг в / в 90–60–30-минутная инфузия каждые 3
Бевацизумаб нед. или 5 мг / кг каждые 2 нед. (может применяться с
любым режимом ХТ)
400 мг / м2 в / в 1-часовая инфузия в 1-й день, далее —
по 250 мг / м2 еженедельно (в монорежиме или в
комбинации с иринотеканом, с режимами De Gramont,
Цетуксимаб FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI).
Возможно назначение цетуксимаба в режиме 500 мг /
м2 в / в капельно 1 раз в 2 нед. 2
Только при RAS дикого типа
6 мг / кг в / в 1-часовая инфузия каждые 2 нед. (может
применяться в монорежиме, в комбинации с
Панитумумаб иринотеканом, с режимами De Gramont, FOLFOX,
FOLFIRI, FOLFOXIRI)
Только при RAS дикого типа
8 мг / кг в / в 1-часовая инфузия каждые 2 нед. (вместе с
Рамуцирумаб
режимом FOLFIRI во 2-й линии терапии)
46
160 мг / сут. внутрь однократно в 1–21-й дни, 1 неделя
перерыва или 80 мг / сут.— 1-я неделя, 120 мг / сут.—
Регорафениб 2-я неделя, 160 мг / сут.— 3-я неделя, затем — 1 неделя
перерыва. Эскалация дозы возможна только при
удовлетворительной переносимости препарата
По 35 мг / м2 внутрь × 2 раза в день в 1–5-й и 8–12-й
Трифлуридин - дни. Начало очередного курса — на 29-й день (±
типирацил бевацизумаб 5 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2
нед.)
200 мг в / в капельно 30 мин. каждые 3 нед. или 400 мг в
Пембролизумаб
/ в капельно каждые 6 нед. (только при MSI-H)
Трастузумаб 4 мг / кг в / в в 1-й день 1-го цикла, затем
Трастузумаб + — 2 мг / кг в / в еженедельно + лапатиниб 1000 мг / сут.
лапатиниб внутрь ежедневно (только при гиперэкспресии или
амплификации HER2)
Трастузумаб 8 мг / кг в / в нагрузочная доза в первый
день первого цикла, затем
Трастузумаб + 6 мг / кг в / в — каждые 21 день. Пертузумаб– 840 мг в /
пертузумаб в нагрузочная доза в первый день первого цикла,
затем 420 мг в / в — каждые 21 день (только при
гиперэкспресии или амплификации Her- 2 / neu)
Режимы применения препаратов во 2-й и последующих линиях терапии КРР
с мутацией в гене BRAF [64-67]
Иринотекан 180 мг / м2 в / в 90-минутная инфузия в 1-й день,
кальция фолинат 400 мг / м2 в / в в течение 2 ч с
FOLFIRI последующим болюсным введением фторурацила 400 мг / м2
в / в струйно и 46-часовой инфузией фторурацила 2400 мг /
м2 (по 1200 мг / м2 в сутки). Повторять каждые 2недели
Иринотекан 180 мг / м2 90-минутная инфузия в 1-й день,
Иринотекан +
цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем по
BRAF +
250 мг / м2 в / в капельно еженедельно с 8-го дня,
цетуксимаб
вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно
47
Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно +
BRAF + МЕК траметиниб 2 мг / сут. внутрь однократно ежедневно +
ингибитор + панитумумаб 6 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2 нед.
панитумумаб или цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем
— по 250 мг / м2 в / в капельно еженедельно
BRAF + МЕК- Вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно +
ингибитор кобиметиниб 60 мг в день 3 нед. приема, 1 нед. - перерыв
Дабрафениб 150 мг внутрь 2 раза в сутки ежедневно +
панитумумаб 6 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2 нед.
или цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем —
BRAF + анти- по 250 мг / м2 в / в капельно еженедельно
EGFR антитела или вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно +
панитумумаб 6 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2 нед.
или цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем —
по 250 мг / м2 в / в капельно еженедельно
Химиотерапия нейроэндокринных опухолей
Химиотерапия назначается при невозможности хирургического лечения, после
циторедуктивных операций.
Функционирующие НЭО G1-G3:
аналоги соматостатина – октреотид (симптоматическая терапия).
Октреотид 0,1 мг п/к 3 раза в сутки в течение короткого периода времени
(примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости
затем Октреотид (пролонгированного действия) 20 мг внутримышечно 1раз/28
дней
Если в течение 3 месяцев обеспечивается адекватный контроль клинических
проявлений и биологических маркеров заболевания – октреотид
(пролонгированного действия) 10 мг внутримышечно 1раз/28 дней.
Если в течение 3 месяцев обеспечивается только частичный контроль клинических
проявлений и биологических маркеров заболевания – октреотид
(пролонгированного действия) 30 мг внутримышечно каждые 4 недели.
Распространенные нейроэндокринные опухоли толстой кишки или с неизвестной
локализацией первичной опухоли – октреотид (пролонгированного действия) 30 мг
внутримышечно 1раз/28 дней до прогрессирования.
48
Нефункционирующие НЭО
Ki67 <2-10%, G1/G2:
1. аналоги соматостатина
2. α-ИФН,
3. эверолимус 10 мг внутрь ежедневно до прогрессирования,
4. эверолимус 10 мг внутрь ежедневно в комбинации с октреотид
(пролонгированного действия) 1раз/28 дней, до прогрессирования
Ki67 3-20%, G1/G2:
1. фторурацил+эверолимус,
2. темозоломид+капецитабин,
3. аналоги соматостатина
Ki67>20%, G3:
1. карбоплатин/цисплатин+этопозид,
2. темозоломид+бевацизумаб,
3. темозоламид+капецитабин+бевацизумаб,
4. аналоги соматостатина
Сопроводительная терапия
Проводится с целью профилактики и лечения побочных эффектов химиотерапии
проводится соответственно протоколам лечения развившихся осложнений.
Таблица 6. Перечень основных лекарственных средств с указанием формы
выпуска со 100% вероятность применения:
Способ
Лекарственная группа МНН УД
применения
7,5 мг/кг в в
90–60–
Моноклональное антитело
30-минутная
к VEGF Бевацизумаб А
инфузия
L01XC07
каждые 3
недели
49
Алкалоид 140 мг/м2 в
Иринотекан А
L01XX19 1-й день, в/в
Препараты, снижающие
400 мг/м2 в/в
токсичность
Кальция фолинат в течение 2 А
цитостатической терапии
ч
V03AF03
2000 - 2500
Антиметаболиты.
мг/м2
Пиримидиновые аналоги Капецитабин А
внутрь, 1-
L01BC06
14дни
Алкилирующее средство 130 мг/м2 в
Оксалиплатин А
L01XA03 1-й день, в/в
6 мг/кг в/в
Моноклональное антитело 1-часовая
к EGFR Панитумумаб инфузия А
L01XC08 каждые 2
недели
Ингибитор протеинкиназы 160 мг/сут
Регорафениб А
L01XE21 внутрь
Моноклональное антитело
10 мг/кг в/в
к VEGFR 2 Рамуцирумаб А
1 раз в 2 нед.
L01XC21
Антиметаболиты. 35 мг/м2
Трифлуридин в внутрь × 2
Трифлуридин -
комбинации с другими раза в день в А
типирацил
препаратами 1–5-й и 8–
L01BC59 12-й дни
Антиметаболиты.
400 мг / м2 в
Пиримидиновые аналоги Фторурацил А
/ в струйно
L01BC02
Моноклональное антитело 6 мг/кг в/в
к EGFR Цетуксимаб 1-часовая А
L01XC06 инфузия
50
каждые 2
недели
960 мг
Ингибитор протеинкиназы внутрь 2
Вемурафениб С
L01EC01 раза в день
ежедневно
150 мг 2
Ингибитор протеинкиназы раза в сутки
Дабрафениб С
L01EC02 внутрь
ежедневно
60 мг в день
3 нед.
Ингибитор протеинкиназы
Кобиметиниб приема, 1 С
L01XC38
нед. -
перерыв
Ингибитор протеинкиназы 1000 мг /
Лапатиниб С
L01XC07 сут. внутрь
200 мг в / в
капельно 30
мин. каждые
Моноклональное антитело
3 нед. или
к PD-1 Пембролизумаб С
400 мг в / в
L01XC18
капельно
каждые 6
нед.
Моноклональное антитело
840 мг в / в
к HER2 Пертузумаб С
капельно
L01XC13
Моноклональное антитело
к HER Трастузумаб 8 мг / кг в / в С
L01XC03
Скачать (ссылки) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724754/
Таблица 7. Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100 %
вероятности применения):
51
Фармако- МНН Способ Уровень
терапевтическая лекарственного применения доказатель-
группа средства ности
Антибактериальные Офлоксацин Внутривенное С
средства Цефоперазон Внутривенное С
сульбактам
Метронидазол Внутривенное А
Внутрь
Левофлоксацин Внутривенное -
Внутрь
Ципрофлоксацин Внутривенное С
Внутрь
Сульфаметоксазо Внутривенное А
л /триметоприм Внутрь
Противогрибковые Вориконазол Внутривенное В
лекарственные Внутрь
средства Итраконазол Внутрь В
Флуконазол Внутривенное С
Внутрь
Позаконазол Внутрь В
Противовирусные Ацикловир Внутривенное А
лекарственные Внутрь
средства
Лекарственные Надропарин Подкожное С
средства, влияющие Эноксапарин Подкожное С
на свертывающую
систему крови
Другие лекарственные Бупивакаин, Местное D
средства Лидокаин, применение
Прокаин
Омепразол Внутривенное А
Внутрь
Фамотидин Внутривенное А
Амброксол Внутрь
Амлодипин Внутрь В
Дротаверин Внутривенное
Внутрь
Каптоприл Внутрь В
Лизиноприл Внутрь В
Лактулоза Внутрь В
Спиронолактон Внутрь В
Повидон – йод Наружное -
52
Тобрамицин Внутривенное -
Торасемид Внутрь -
Фолиевая кислота Внутрь -
Фуросемид Внутривенное -
Внутрь
Хлоргексидин Наружное -
Скачать (ссылки) http://www.pror.ru/treatment/accomp
https://www.rosoncoweb.ru/standarts/suptherapy/
6.4. Хирургическое лечение
Основным методом лечения рака ободочной кишки является хирургический.
Виды хирургических вмешательств:
• правосторонняя гемиколэктомия (код операции по МКБ 9- 45.73);
• резекция поперечной ободочной кишки (код операции по МКБ 9- 45.74);
• левосторонняя гемиколэктомия (код операции по МКБ 9- 45.75);
• резекция сигмовидной кишки (код операции по МКБ 9- 45.76);
• частичная резекция толстой кишки (код операции по МКБ 9- 45.70);
Эндоскопическое лечение раннего рака ободочной кишки рекомендуется
выполнять при:
• тубулярно-ворсинчатых аденомах с тяжёлой степенью дисплазии эпителия;
• аденокарциномах с инвазией в пределах слизистого слоя по данным
УЗИ/МРТ;
• умеренная или высокая степень дифференцировки аденокарцином.
Противопоказания:
• низкодифференцированная или слизистая аденокарцинома
• лимфоваскулярная инвазия
• стадия> pT1sm1 поражение краёв резекции Возможные варианты:
• эндоскопическая полипэктомия
• эндоскопическая подслизистая резекция
53
Рекомендуется при технической доступности проводить хирургическое
лечение рака ободочной кишки лапароскопическим доступом. Рассечение тканей
предпочтительнее проводить с помощью электрохирургических и ультразвуковых
инструментов высокой энергии с целью снижения кровопотери. Для пересечения
кишки и формирования анастомоза возможно использование линейно-режущих
сшивающих аппаратов.
Лапароскопические резекции ободочной кишки имеют ряд преимуществ,
включая раннюю реабилитацию пациентов, снижение частоты развития и
выраженности спаечного процесса, меньшее использование опиоидных
анальгетиков, снижение сроков госпитализации, меньший риск развития
послеоперационных грыж.
Принципы радикальной операции:
• дистальный и проксимальный края отсечения кишки должны быть на
достаточном расстоянии от опухоли, чтобы при микроскопическом
исследовании они не содержали опухолевых клеток;
• вместе с опухолью должны быть удалены все регионарные лимфатические
узлы.
• объем и характер хирургического вмешательства зависят от ряда факторов,
важнейшими из которых являются локализация опухоли, степень
распространенности процесса, наличие или отсутствие осложнений
основного заболевания.
• при расположении опухоли в правой половине ободочной кишки
(червеобразный отросток, слепая кишка, восходящая ободочная кишка,
печеночный изгиб, правая половина поперечной ободочной кишки) показана
правосторонняя гемиколэктомия.
• если опухоль локализуется в левой половине поперечной ободочной кишки,
селезеночном изгибе, нисходящей ободочной кишке, проксимальной части
сигмовидной кишки, выполняют левостороннюю гемиколэктомию.
• при небольших опухолях, локализующихся в средней части поперечной
ободочной кишки, возможна ее резекция. при расположении опухоли в
средней и нижней части сигмовидной кишки показана её резекция.
• при осложненном течении опухолевого процесса (кишечная
непроходимость, перфорация опухоли и др.) может быть выполнена
обструктивная резекция ободочной кишки с последующим возможным
восстановлением непрерывности толстой кишки.
54
• при распространении опухоли толстой кишки в прилежащие органы и ткани,
показано проведение комбинированных операций, а при наличии
солитарных и единичных метастазов (в печени, легких, яичниках и т.д.) –
одномоментное или отсроченное их удаление.
• при нерезектабельных опухолях толстой кишки и множественных метастазах
в отдаленных органах по показаниям необходимо выполнение паллиативных
операций (формирование обходных анастомозов, наложение колостом).
Рекомендуется проводить гистологическое исследование хирургически
удаленного опухолевого препарата, при этом в морфологическом заключении
рекомендуется отразить следующие параметры:
1. Расстояние до проксимального и дистального краёв резекции;
2. Размеры опухоли;
3. Гистологическое строение опухоли;
4. Степень дифференцировки опухоли;
5. рТ;
6. рN (с указанием общего числа исследованных и поражённых лимфоузлов);
7. Наличие поражения проксимального края резекции (отрицательный
результат также должен быть констатирован);
8. Наличие поражения дистального края резекции (отрицательный результат
также должен быть констатирован);
9. Наличие лимфоваскулярной, периневральной инвазии (отрицательный
результат также должен быть констатирован);
10.Степень регрессии опухоли по шкалам Mandard/Dworak (при наличии
предшествующего комбинированного лечения);
11.Поражение апикального лимфатического узла (отрицательный результат
также должен быть констатирован).
6.5. Дальнейшее введение:
Наблюдение:
Режим наблюдения:
• первый год – 1раз в3 мес.;
• второй год – 1 раз в 6 мес.;
• в последующем, пожизненно – 1 раз в год.
55
Объем обследования:
• физикальное;
• лабораторное – ОАК, БАК, ОАМ, коагулограмма;
• ирригоскопия (по показаниям);
• фиброколоноскопия (по показаниям);
• ультразвуковое исследование брюшной полости, забрюшинного
пространства;
• рентгенография обзорная органов грудной клетки (1 проекция);
• МРТ, КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (по
показаниям);
• ПЭТ (по показаниям);
• другие методы исследования (экскреторная урография, ФЭГДС и т.д.) и
консультации специалистов (гинеколог, уролог и др.) по показаниям.
7. Индикаторы эффективности лечения
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и
лечения, описанных в протоколе.
• удовлетворительное состояние при условии отсутствия осложнений и
заживления п/о раны;
• данные, свидетельствующие об отсутствии признаков прогрессирования
процесса, полученные клиническими и/или визуализирующими методами
исследования, а также повышение качества жизни больного.
Критерии эффективности лечения:
• полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х
недель;
• частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или
отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов;
• стабилизация – (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или
увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения;
• прогрессирование – увеличение размеров одной или более опухолей более
25% либо появление новых очагов поражения.
56
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ
ПРОТОКОЛ МЕДИЦИНСКИХ
ВМЕШАТЕЛЬСТВ ПО НОЗОЛОГИИ
«РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА»
ТАШКЕНТ – 2025
57
- Коды МКБ:
МКБ-10:
Код Название
С18 – Злокачественное новообразование ободочной кишки
С18.0 – Слепой кишки
С18.1 – Червеобразного отростка [аппендикса]
С18.2 – Восходящей ободочной кишки
С18.3 – Печеночного изгиба
С18.4 – Поперечной ободочной кишки
С18.5 – Селезеночного изгиба
С18.6 – Нисходящей ободочной кишки
С18.7 – Сигмовидной кишки
С18.8 – Поражение ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более
вышеуказанных локализаций
С18.9 – Ободочной кишки неуточненной локализации
С19 – Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
Скачать (ссылка с МКБ-10): https://mkb-10.com/index.php?pid=1110
МКБ-11:
Код Название
2B90-
Злокачественные новообразования толстой кишки
2B9Y
2B90 Метастаз злокачественного новообразования в толстой кишке
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0
правого изгиба ободочной кишки
Аденокарцинома восходящей ободочной кишки или правого изгиба
2B90.00
ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование восходящей
2B90.0Y
ободочной кишки и правого изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0Z
правого изгиба ободочной кишки, неуточненное
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1
селезеночного изгиба ободочной кишки
58
Аденокарцинома нисходящей ободочной кишки или селезеночного
2B90.10
изгиба ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование нисходящей
2B90.1Y
ободочной кишки и селезеночного изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1Z
селезеночного изгиба ободочной кишки, неуточненное
2B90.2 Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки
2B90.20 Аденокарцинома поперечной ободочной кишки
Злокачественное другое уточненное новообразование поперечной
2B90.2Y
ободочной кишки
Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки,
2B90.2Z
неуточненное
2B90.3 Злокачественное новообразование сигмовидной кишки
2B90.30 Аденокарцинома сигмовидной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование сигмовидной
2B90.3Y
кишки
2B90.3Z Злокачественное новообразование сигмовидной кишки, неуточненное
2B90.Y Другое уточненное злокачественное новообразование толстой кишки
2B90.Z Злокачественное новообразование толстой кишки, неуточненное
2B91 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
2B91.0 Аденокарцинома ректосигмоидного перехода
Другое уточненное злокачественное новообразование
2B91.Y
ректосигмоидного соединения
Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения,
2B91.Z
неуточненное
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93
локализации
2B93.0 Аденокарцинома толстой кишки, неуточненной локализации
Другие уточненные злокачественные новообразования толстой
2B93.Y
кишки, неуточненной локализации
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93.Z
локализации и типа
2B9Y Другие уточненные злокачественные
Скачать (ссылка с МКБ-11): https://icd.who.int/browse/2025-01/mms/ru#2009008947
59
1. Основная часть
- Введение (ссылка на использованный источник:
https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/pie?mode=population&group_populations=0&cance
rs=41):
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела – злокачественная
опухоль, исходящая из слизистой оболочки толстой кишки
(https://new.nmicr.ru/pacientam/oncology/zheludochno-kishechnyj-trakt/rak-tolstoj-
obodochnoj-kishki/).
По данным Международного Агенства Изучения Рака – GLOBOCAN, в 2022
году всего выявлено 1 926 425 случаев рака ободочной кишки и 904 019 человек
умерли от этого вида рака.
У 3–5 % пациентов развитие рака ободочной кишки связано с наличием
известных наследственных синдромов, наиболее распространенные из которых –
синдром Линча, семейный аденоматоз толстой кишки и MutYH-ассоциированный
полипоз. У остальных пациентов рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела
носит спорадический характер. В качестве факторов риска развития данной
патологии рассматриваются хронические воспалительные заболевания толстой
кишки (например, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), курение,
употребление алкоголя, преобладание в рационе красного мяса, сахарный диабет,
ожирение или повышенный индекс массы тела, низкая физическая активность
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23577027/).
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела среди других
злокачественных опухолей занимает лидирующие позиции по заболеваемости и
смертности. В 2017 г. в России зарегистрировано 42 087 новых случаев рака
ободочной кишки и 23 022 пациентов умерли от этого заболевания
(https://www.demoscope.ru/weekly/2014/0607/biblio04.php).
По статистичеким данный РСНПМЦОиР за 2023 год, заболеваемость
колоректальным раком на 100 тыс население составляет 5,6 случаев и занимает
второе место после рака молочной железы (у мужчин 6,1 – 3-место, у женщин – 5,2
– 4-е место). В 2023 году впервые выявлены всего 1123 больных раком ободочной
кишки и ректосигмоидного отдела. Из них, активно во время профилактических
осмотров было выявлено 5,9% случаев. Удельный вес больных с диагнозом рак
ободочной кишки, подтвержденным морфологически составляет 92,8%. 1,8%
случаев выявлен в I стадии заболевания, 35,4% - во II стадии, 37,0% - в III стадии и
20,1% - на IV стадии. У 5,8% больных стадия заболевания не удалось установить.
В начале 2025 года с рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела под
диспансерным наблюдением состояли 4136 больные и болезненность составлял
11,2 на 100 тысяч населения (С18+С19). 5-летняя выживаемость при рак ободочной
60
кишки в республике составляет 37,7% и 1-годичная летальность – 21,8%. В
Республике Узбекистан в 2023 году от рак ободочной кишки умерло 515 больных,
что смертность на 100 тыс.населения составляет 2,8 занимая 4-е место после рака
молочной железы (4,9), рака желудка (3,8) и рака легкого (3,3).
2. Методы, подходы и процедуры диагностики.
1) цель проведения процедуры или вмешательства:
• Хирургическое лечение, химиотерапия (таргетная, иммунотерапия) и/или
лучевая терапия с целью достижения полной или частичной регрессии
опухолевого процесса и паллиативное лечение с целью стабилизации роста
опухоли и ликвидации тяжелой сопутствующей симптоматики.
2) противопоказания к процедуре или вмешательству:
• тяжелое состояние больного ECOG III–IV;
• туберкулез в активной фазе;
• сопутствующая патология в стадии декомпенсации;
• острые неотложные состояния (инфаркт миокарда, инсульт);
• септические состояния;
• опухоли в стадии распада, сопряженные с риском кровотечения (для
лучевой терапии);
• психорганические заболевания (шизофрения, эпилепсия с выраженным
судорожным синдромом);
• общее тяжелое состояние пациента по шкале Карновского менее 60%;
• сопутствующая патология в стадии декомпенсации.
3) показания к процедуре или вмешательству;
• наличие рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела любой
распространенности с обязательной морфологической верификацией
диагноза после оперативного лечения или биопсии;
• наличие вторичной (метастатической, или без первичного выявленного
очага), опухоли с морфологическим подтверждением диагноза после
оперативного лечения или открытой биопсии, или отсутствия
морфологического подтверждения метастаза, но наличия гистологической
верификации первичного очага рака легкого.
61
Химио и/или лучевая терапия проводится с целью:
• уничтожения опухолевых клеток;
• уменьшения размера образования, остановки его роста;
• предотвращения рецидива рака легкого;
• Как основной метод лечения она показана при распространенных формах
рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела, в котором поражается
весь организм. Специалисты тщательно подбирают дозу препарата: если она
окажется слишком маленькой, то шанс на излечение снизится, а если
высокой, возрастет риск побочных эффектов.
Принципы хирургического лечения
Основным методом лечения рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела
является хирургический. Виды хирургических вмешательств:
• правосторонняя гемиколэктомия (код операции по МКБ 9- 45.73);
• резекция поперечной ободочной кишки (код операции по МКБ 9- 45.74);
• левосторонняя гемиколэктомия (код операции по МКБ 9- 45.75);
• резекция сигмовидной кишки (код операции по МКБ 9- 45.76);
• частичная резекция толстой кишки (код операции по МКБ 9- 45.70);
Эндоскопическое лечение раннего рака ободочной кишки рекомендуется
выполнять при:
• тубулярно-ворсинчатых аденомах с тяжёлой степенью дисплазии эпителия;
• аденокарциномах с инвазией в пределах слизистого слоя по данным
УЗИ/МРТ;
• умеренная или высокая степень дифференцировки аденокарцином.
Противопоказания:
• низкодифференцированная или слизистая аденокарцинома
• лимфоваскулярная инвазия
• стадия> pT1sm1 поражение краёв резекции Возможные варианты:
• эндоскопическая полипэктомия
• эндоскопическая подслизистая резекция
62
Рекомендуется при технической доступности проводить хирургическое
лечение рака ободочной кишки лапароскопическим доступом. Рассечение тканей
предпочтительнее проводить с помощью электрохирургических и ультразвуковых
инструментов высокой энергии с целью снижения кровопотери. Для пересечения
кишки и формирования анастомоза возможно использование линейно-режущих
сшивающих аппаратов.
Лапароскопические резекции ободочной кишки имеют ряд преимуществ,
включая раннюю реабилитацию пациентов, снижение частоты развития и
выраженности спаечного процесса, меньшее использование опиоидных
анальгетиков, снижение сроков госпитализации, меньший риск развития
послеоперационных грыж.
Принципы радикальной операции:
• дистальный и проксимальный края отсечения кишки должны быть на
достаточном расстоянии от опухоли, чтобы при микроскопическом
исследовании они не содержали опухолевых клеток;
• вместе с опухолью должны быть удалены все регионарные лимфатические
узлы.
• объем и характер хирургического вмешательства зависят от ряда факторов,
важнейшими из которых являются локализация опухоли, степень
распространенности процесса, наличие или отсутствие осложнений
основного заболевания.
• при расположении опухоли в правой половине ободочной кишки
(червеобразный отросток, слепая кишка, восходящая ободочная кишка,
печеночный изгиб, правая половина поперечной ободочной кишки) показана
правосторонняя гемиколэктомия.
• если опухоль локализуется в левой половине поперечной ободочной кишки,
селезеночном изгибе, нисходящей ободочной кишке, проксимальной части
сигмовидной кишки, выполняют левостороннюю гемиколэктомию.
• при небольших опухолях, локализующихся в средней части поперечной
ободочной кишки, возможна ее резекция. при расположении опухоли в
средней и нижней части сигмовидной кишки показана её резекция.
• при осложненном течении опухолевого процесса (кишечная
непроходимость, перфорация опухоли и др.) может быть выполнена
обструктивная резекция ободочной кишки с последующим возможным
восстановлением непрерывности толстой кишки.
63
• при распространении опухоли толстой кишки в прилежащие органы и ткани,
показано проведение комбинированных операций, а при наличии
солитарных и единичных метастазов (в печени, легких, яичниках и т.д.) –
одномоментное или отсроченное их удаление.
• при нерезектабельных опухолях толстой кишки и множественных метастазах
в отдаленных органах по показаниям необходимо выполнение паллиативных
операций (формирование обходных анастомозов, наложение колостом).
Рекомендуется проводить гистологическое исследование хирургически
удаленного опухолевого препарата, при этом в морфологическом заключении
рекомендуется отразить следующие параметры:
12.Расстояние до проксимального и дистального краёв резекции;
13.Размеры опухоли;
14.Гистологическое строение опухоли;
15.Степень дифференцировки опухоли;
16.рТ;
17.рN (с указанием общего числа исследованных и поражённых лимфоузлов);
18.Наличие поражения проксимального края резекции (отрицательный
результат также должен быть констатирован);
19.Наличие поражения дистального края резекции (отрицательный результат
также должен быть констатирован);
20.Наличие лимфоваскулярной, периневральной инвазии (отрицательный
результат также должен быть констатирован);
21.Степень регрессии опухоли по шкалам Mandard/Dworak (при наличии
предшествующего комбинированного лечения);
22.Поражение апикального лимфатического узла (отрицательный результат
также должен быть констатирован).
Лучевая терапия:
Целевая функция лучевой терапии:
• радикальная лучевая терапия;
• паллиативная лучевая терапия;
• симптоматическая лучевая терапия.
64
В самостоятельном, пред-или послеоперационном режиме.
Виды лучевой терапии:
• фотонная терапия (тормозное излучение высоких энергий, гамма терапия);
• корпускулярная терапия (быстрые электроны высоких энергий, протонная,
ионная, нейтронная).
Методы лучевой терапии (Режимы фракционирования дозы во времени):
• Классический (стандартный) режим фракционирования: РОД 1,8-2,4 Гр до 5
фракций в неделю, расщепленный или непрерывный курс, до СОД 20,0-70,0
Гр.
• Режим гипофракционирования РОД >2,5 Гр до 5 фракций в неделю,
расщепленный или непрерывный курс, до СОД > 15,0 Гр.
• Режим гиперфракционирования (мультифракционирования): РОД 1,0-1,25
Гр 2 раза в день через 4-6 и 20-18 часов, расщепленный или непрерывный
курс, до СОД 20-70 Гр.
• Стереотаксическая радиохирургия (SRS) – одномоментное подведение
высокой дозы (РОД 12 Гр и более) с использованием стереотаксической
техники; применяется при небольших опухолях (до 3 см в максимальном
измерении) с четкими границами;
• Стереотаксическая радиотерапия (SRT) - крупнофракционное облучение от
2-х до 5 фракций РОД > 7,0 Гр ежедневно до СОД >14 Гр.
• Томотерапия на томоаппаратах. Спиральная томотерапия.
• Протонная лучевая терапия.
Способы лучевой терапии
Дистанционная ЛТ:
• 2-х мерная конвенциальная (стандартная) лучевая терапия (2D RT);
• 3-х мерная конформная лучевая терапия (3D CRT);
• интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT);
• лучевая терапия, управляемая по изображениям (IGRT);
• лучевая терапия, синхронизированная с дыханием (4D RT);
• томотерапия на томоаппаратах;
65
• стереотаксическая радиохирургия (SRS);
• стереотаксическая радиотерапия (SRT);
• интраоперационная лучевая терапия (IORT);
• брахитерапия.
Лучевая терапия при метастазах в головной мозг.
2. Тотальное облучение головного мозга до С1 шейного позвонка:
• РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-40 Гр;
• РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-35 Гр;
• РОД 3,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-33 Гр;
• РОД 4,0 Гр 5 фракций СОД 20 Гр.
3. Локальное облучение головного мозга
• стереотаксическая радиохирургия (SRS) - РОД 10,0 – 30,0 Гр 1 фракция при
размерах метастаза не более 3 см в диаметре;
• стереотаксическая радиотерапия (SRT) – РОД 6,0-10,0 Гр 3-5 фракций при
размерах метастаза от 3,0 до 6,0 см;
• локальное облучение метастазов РОД 2,0-3,0 до СОД 20-60 Гр.
Лучевая терапия при метастазах в кости скелета.
• РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 40-50 Гр;
• РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 40-50 Гр;
• РОД 3,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 39-45 Гр;
• РОД 4,0 Гр 3-5 фракций в неделю СОД 20-40 Гр;
• РОД 8,0 Гр 1-2 фракции.
Стандартная методика предоперационной лучевой терапии.
Лучевая терапия проводится в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения, или в
подвижном ротационном режиме.
Предоперационная лучевая терапия проводится по двум программам (вариантам):
66
2. Классическое фракционирование дозы: РОД 2-2,5 Гр, ежедневно; суммарная
доза на очаг и зону регионарного метастазирования – 40 Гр.
Предпочтительно объемное планирование облучения.
В зону облучения входят первичный очаг и параректальная клетчатка с реги-
онарными лимфатическими узлами. Операцию проводят через 4 недели после
окончания лучевой терапии.
3. Крупное фракционирование: РОД 5 Гр, ежедневно до суммарной очаговой
дозы 25 Гр, что изоэквивалентно 40 Гр классического фракционирования.
Больного оперируют через 24-48 часов после завершения курса, до развития
лучевой реакции. Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах
или линейных ускорителях.
Стандартная методика послеоперационной лучевой терапии.
Послеоперационная лучевая терапия проводится с целью снижения частоты
рецидивов при наличии таких неблагоприятных факторов прогноза как
прорастание опухолью параректальной клетчатки и (или) поражение регионарных
лимфатических узлов.
Лучевая терапия проводят в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения, спустя 3-4
недели после операции в режиме мелкого фракционирования РОД 2-2,5 Гр, 5 раз
в неделю, до СОД 40-60 Гр (в подвижном или статическом режиме с 2-х
встречных полей). При возникновении хирургических осложнений лучевую
терапию начинают спустя 10 дней после их ликвидации.
Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах или линейных
ускорителях.
Стандартная методика лучевой терапии как самостоятельного метода
лечения (паллиативный режим)
Лучевая терапия первичной опухоли и области регионарного
метастазирования проводится в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения РОД 1,8-2,0-
2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 60-70 Гр непрерывным или расщеплённым
курсом.
Первичный очаг облучается только дистанционно при относительно
небольшой первичной опухоли. При низком расположении опухоли и возможности
введения эндостатов проводится сочетанная лучевая терапия: дистанционная
67
лучевая терапия СОД 40-50 Гр изоэквивалентной дозе 70-74 Гр с последующей
контактной лучевой терапией.
Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах или линейных
ускорителях, а также при при проведении внутриполостной лучевой терапии на
брахитерапевтических установках.
При проведении лучевой терапии возможно применение препаратов,
защищающих организм от лучевого повреждения.
Высокотехнологичная (IMRT, RAPID ARC) лучевая терапия:
Контроль качества во время лучевой терапии выполняется с помощью:
4. EPID – MV - megavoltage image;
5. kV – kilovoltage image;
6. CBCT – cone beam computed tomography. Для малого таза: РОД = 1.8 – 2.0Гр;
СОД = 45 – 50 Гр.
• Предоперационный «boost» на первичную опухоль - (операбельным
опухолям) СОД = 5.4 Гр 3 фракции;
• Послеоперационный «boost» на ложе опухоли: СОД = 5.4 – 9.0 Гр 3 – 5
фракций;
• При неоперабельных опухолях РОД -1,8 Гр-2,0 Гр, 5 ФР, СОД ≥ 54 Гр;
• Переносимая (толерантная) доза тонкой кишки ≤ 45 Gy;
• При положительных или очень близких краях резекции– «boost»10 – 20 Гр
сразу же после операции.
В качестве стандартного лечения T3/T4 (и / или N +) опухолями, используют
классическую предоперационную лучевую терапию в комбинации с 5-FU.
Противопоказания к лучевой терапии:
8. Общее тяжелое состояние больного с выраженными явлениями
интоксикации;
9. Лихорадочные состояния;
10.Кахексия;
11.Обширное поражение опухолью, распад, сопровождающийся
кровотечением, раковый плеврит, прорастание опухоли в крупные сосуды
или полые органы, наличие множественных метастазов;
68
12.Наличие у пациента лучевой болезни;
13.Тяжёлые сопутствующие заболевания (активная форма туберкулёза лёгких,
сердечно-сосудистая недостаточность III ст. тяжести, инфаркт миокарда,
острая и хроническая коронарная недостаточность, декомпенсированный
диабет, заболевания почек, дыхательная недостаточность);
14.Выраженная анемия, лейкопения и тромбоцитопения;
4) требования к специалисту, проводящему процедуру или вмешательство:
Персонал, работающий в отделениях онкоколопроктологических,
химиотерапевтических и радиологических отделениях медицинских организаций,
оказывающих онкологическую помощь населению, должен иметь
соответствующие знания и квалификацию, подтвержденные необходимыми
документами, и относится к персоналу группы А, и иметь доступ к работе в
операционном блоке, с источниками радиактивного и ионизирующего излучения,
а также сертификаты с не истекшим сроком действия о прохождении курсов по
онкоколопроктологии и/или химиотерапии и/или радиационной безопасности.
- Специалист, имеющий сертификат по специальности «Онкология»,
«Онкоколопроктология», «Химиотерапия», «Лучевая терапия» (радиационная
онкология) со стажем работы по специальности не менее 5 лет, повышение
квалификации по вопросам высокотехнологичных методик онкоколопроктологии
и/или химио- и/или лучевой терапии не менее 216 часов за последние 5 лет;
- Для проведения лучевой терапии, специалист с высшим образованием по
физике и /или высшим техническим образованием со стажем работы по
специальности не менее 3 лет, имеющий опыт работы с линейными ускорителями
не менее 2 лет.
5) перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий в
подготовке к процедуре или вмешательству:
Перечень обязательных диагностических мероприятий в подготовке к
процедуре или вмешательству:
1. ОАК с лейкоформулой, подсчетом количества тромбоцитов;
2. Биохимический анализ крови (натрий, калий, кальций, глюкоза, мочевина,
креатинин, мочевая кислота, общий белок, альбумин, общий билирубин,
прямой, билирубин, ЛДГ, АСТ, АЛТ, СРБ, щелочная фосфотаза);
3. Определение группы крови по системам АВО;
4. Определение резус-фактора;
69
5. Общий анализ мочи;
6. Коагулограмма (АЧТВ, ПВ, МНО, ПТИ, фибриноген);
7. Определение маркеров вирусного гепатита В и С методом ИФА или ИХЛ
8. ПЦР на вирусные гепатиты В и С (качественно)
9. ВИЧ-инфекции (HIVAg/anti-HIV) методом ИФА
10.Комплекс серологических реакций на сифилис;
11.Анализ кала на скрытую кровь;
12.Анализ крови на онкомаркеры: АФП, РЭА, СА 242, СА19-9;
13.Тотальная колоноскопия (фиброколоноскопия);
14.Ирригоскопия
15.Рентген исследование (скопия, графия) грудной клетки;
16. МСКТ с контрастированием органов брюшной полости, забрюшинного
пространства;
17. МРТ органов малого таза;
18.Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь,
поджелудочная железа, селезенка, почек, забрюшинного пространства,
периферических л/узлов);
19.Цитологическое исследование биоптата (образования, лимфоузла) *;
20.Гистологическое исследование биоптата (образования, лимфоузла) *;
21.ЭКГ;
22.ЭхоКГ;
Перечень дополнительных диагностических мероприятий в подготовке к
процедуре или вмешательству:
1. Вирус Эбштейна-Барр, герпес 1-2 типа, цитомегаловирус, токсоплазмоз
методом ПЦР;
2. ПЦР на вирусные гепатиты В, С (количественно);
3. ПЦР на СOVID-19;
4. Определение КЩС и газов крови;
5. Прямая и непрямая пробы Кумбса;
6. Стандартное цитогенетическое исследование;
7. Определение ферритина, фолаты, сывороточное железо, Витамин В12;
8. ProBNP;
70
9. Прокальцитонин;
10.Антитромбин III, Д-димер;
11.Для женщин фертильного возраста- тест на беременность, определение ХГЧ;
12.ИФТ периферической крови;
13.Стандартное –цитогенетическое исследование;
14.Иммуногистохимическое исследование биоптата (образования, лимфоузла) *;
15.Анализ биоптата опухоли на мутацию RAS (экзоны 2–4 генов KRAS и NRAS),
если диагностированы или заподозрены отдаленные метастазы
аденокарциномы.
16.Молекулярно-генетическое исследования опухолей (биопсийных и
послеоперационных материалов, стеклоблоков, жидкостей, свободно
циркулирующие опухоли ДНК) при подозрении на указанных случаях в разледе
«Инструментальные исследования»;
17.Фиброэзофагогастродуоденоскопия;
18.УЗ-колоноскопия;
19.Рентгеноскопическое исследование желудка, 12 перстней кишки и
поджелудочной железы с контрастированием (двойное контрастирование);
20.МСКТ органов грудной клетки
21.МСКТ головы, шеи с контрастированием;
22.МРТ-головного мозга;
23.Спирография;
24.Рентгенография придаточных пазух носа;
25.Сканирование костей скелета;
26.УЗДГ сосудов (вен и/или артерий);
27.Холтеровское – мониторирование ЭКГ;
28.ПЭТ/КТ всего тела**;
* В случае если не было проведено ранее;
** В дебюте заболевания и при рестадировании необходимо проведение;
6) Требования к проведению процедуры или вмешательства:
Правила организации деятельности хирургического
(Онкоколопроктологического) отдела онкологического учреждения
71
Настоящие правила устанавливают порядок организации деятельности
онкологических отделений хирургических методов лечения (далее - Отделение)
онкологического стационара (онкологического центра и его филиалов), иной
медицинской организации, оказывающей медицинскую помощь пациентам с
онкологическими заболеваниями (далее - медицинские организации).
Отделение создается как структурное подразделение медицинской
организации с целью оказания медицинской помощи пациентам с
онкологическими заболеваниями с применением хирургических методов как
самостоятельного вида лечения на основании лицензии на осуществление
медицинской деятельности по работам (услугам) - "онкология",
"Онкоколопроктология", "химиотерапия", "радиология".
Коечная мощность Отделения должна составлять от 25 до 50 коек.
Отделения организуются в медицинской организации коечной мощностью не
менее 70 коек онкологического профиля при наличии расположенных в пределах
имущественного комплекса, функционально и технологически объединенного с
Отделением:
− отделения рентгенодиагностики, включающего рентгеновский кабинет,
кабинет рентгеновский маммографический, кабинет рентгеновской
компьютерной томографии, организованного в соответствии с правилами
проведения рентгенологических исследований <1>;
− отделения функциональной диагностики, организованного в соответствии
правилами проведения функциональных исследований <1>;
− кабинета (отделения) ультразвуковой диагностики, организованного в
соответствии правилами проведения ультразвуковых исследований <1>;
− эндоскопического отделения, организованного в соответствии правилами
проведения эндоскопических исследований <1>;
− клинико-диагностической лаборатории;
− отделения реанимации и интенсивной терапии для взрослого населения или
отделения анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной
терапии для взрослого населения, организованных в соответствии с порядком
оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю
"анестезиология и реаниматология" <2>;
− операционного блока, организованного в соответствии с приложениями к
Порядку оказания медицинской помощи взрослому населению при
онкологических заболеваниях;
72
− отделения противоопухолевой лекарственной терапии, организованного в
соответствии с приложениями к Порядку оказания медицинской помощи
взрослому населению при онкологических заболеваниях;
− кабинет трансфузиологии, организованный в соответствии с порядком оказания
медицинской помощи населению по профилю "трансфузиология" <3>;
В отделении должно быть обеспечено круглосуточное наблюдение дежурной
бригады в составе врача-онколога и медицинской сестры палатной для
непрерывного наблюдения за пациентами.
В структуре Отделения рекомендуется предусматривать:
− смотровой кабинет;
− кабинет заведующего отделением;
− кабинет врачей;
− палаты;
− перевязочную;
− процедурную;
− клизменная;
− сестринскую.
Правила организации деятельности операционного блока
В структуре операционного блока рекомендуется предусмотреть:
− санпропускник с санузлом;
− предоперационные;
− операционные;
− моечную;
− помещение для хранения и подготовки донорской крови и (или) ее компонентов
к трансфузии;
− помещения для хранения медицинских изделий;
− комнату для переодевания одежды;
− комнату временного пребывания пациента после операции;
− стерилизационную;
− протокольную (при наличии более 4-х операционных);
− кабинет старшей медицинской сестры;
73
− помещение для хранения послеоперационных отходов;
− помещение для хранения и подготовки гипсовых бинтов (для отделения
опухолей костей и мягких тканей);
Для проведения лучевой терапии:
- линейный ускоритель или гамма терапевтический аппарат;
- барабанный фантом (для проверок рабочих характеристик и калибровки
аппарата);
- фантом для калибровки единиц Хаунсфилда системы визуализации CBCT;
- терморегулируемая ванна/печь для термопластических масок;
- насос для ваккумных матрасов;
- встроенная, полностью интегрированная система дозиметрического
планирования;
- стандартный набор дозиметрического оборудования;
- КТ с функцией виртуальной симуляции и апертурой не меньше 80см со
специально приспособленной плоской декой на стол;
- МРТ аппарат с функцией виртуальной симуляции и апертурой не меньше 80
см со специально приспособленной декой на стол.
- подголовник;
- вакуумный матрац;
- капы, загубники;
- индексная рамка;
- подставки под колено;
- пластины термопластические (маски)
7) требования к подготовке пациента:
На основании подготовленных пациентом томографических снимков и
направления, а также в результате осмотра пациента, определяется очаг
заболевания и общее состояние организма, а также рассматривается
целесообразность проведения операции и/или химио и/или лучевой терапии.
В день первого визита абдоминальным онкологом и/или химиотерапевтом
и/или радиационным онкологом проводится медицинский осмотр и назначаются
необходимые обследования.
74
Врач доступно разъясняет пациенту особенности его заболевания и метод
лечения, подробно опрашивает пациента о симптомах и принимает решение на
основании всей имеющейся информации.
В зависимости от состояния заболевания проведение операции и/или химио
и/или лучевой терапии может быть признано нецелесообразным.
Назначение хирургической операции и/или курса химио и/или лучевой
терапии решается абдоминальным онкохирургом и/или химиотерапевтом и/или
радиационным онкологом, МДГ и с письменного согласия пациента.
Вид и режим лечения определяется в соответствии с клиническими
рекомендациями и научно – исследовательскими протоколами. Вид лечения,
терапевтические дозы консервативной и/или лучевой терапии подбираются в
зависимости от гистологического типа, локализации, стадии, распространения
опухоли.
Решение о тактики лечения (проведении операции и/или химио- и/или лучевой
терапии) принимается после комплексного обследования пациента, точно
поставленного диагноза. Перед процедурой химио- и/или лучевой терапии
больному(ой) проводят премедикацию — вводят ряд препаратов, чтобы помочь
организму лучше перенести предстоящее лечение:
- гепатопротекторы;
- противорвотные средства;
- иммуномодуляторы;
- пробиотики и др.
Перед каждым курсом химио- и/или лучевой терапии пациент сдает ряд
анализов крови и мочи, при необходимости проходит УЗИ некоторых органов, ЭКГ
и ряд других исследований в зависимости от конкретного случая.
8) индикаторы эффективности процедуры или вмешательства.
• Удовлетворительное состояние при условии отсутствия осложнений и
заживления послеоперационной раны;
• данные, свидетельствующие об отсутствии признаков прогрессирования
процесса, полученные клиническими и/или визуализирующими методами
исследования, а также повышение качества жизни больного.
• «ответ опухоли» - регрессия опухоли после проведенного лечения;
Полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х
недель.
Частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных
75
опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.
Стабилизация – (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение
менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения.
Прогрессирование – увеличение размеров одной или более опухолей более 25%
либо появление новых очагов поражения (УД – А).
• безрецидивная выживаемость (трех и пятилетняя);
• «качество жизни» включает кроме психологического, эмоционального и
социального функционирования человека, физическое состояние организма
больного.
76
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ
ПРОТОКОЛ ПРОФИЛАКТИКИ И
РЕАБИЛИТАЦИИ ПО НОЗОЛОГИИ
«РАК ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА»
ТАШКЕНТ – 2025
77
- Коды МКБ:
МКБ-10:
Код Название
С18 – Злокачественное новообразование ободочной кишки
С18.0 – Слепой кишки
С18.1 – Червеобразного отростка [аппендикса]
С18.2 – Восходящей ободочной кишки
С18.3 – Печеночного изгиба
С18.4 – Поперечной ободочной кишки
С18.5 – Селезеночного изгиба
С18.6 – Нисходящей ободочной кишки
С18.7 – Сигмовидной кишки
С18.8 – Поражение ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более
вышеуказанных локализаций
С18.9 – Ободочной кишки неуточненной локализации
С19 – Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
Скачать (ссылка с МКБ-10): https://mkb-10.com/index.php?pid=1110
МКБ-11:
Код Название
2B90-
Злокачественные новообразования толстой кишки
2B9Y
2B90 Метастаз злокачественного новообразования в толстой кишке
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0
правого изгиба ободочной кишки
Аденокарцинома восходящей ободочной кишки или правого изгиба
2B90.00
ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование восходящей
2B90.0Y
ободочной кишки и правого изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0Z
правого изгиба ободочной кишки, неуточненное
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1
селезеночного изгиба ободочной кишки
78
Аденокарцинома нисходящей ободочной кишки или селезеночного
2B90.10
изгиба ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование нисходящей
2B90.1Y
ободочной кишки и селезеночного изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1Z
селезеночного изгиба ободочной кишки, неуточненное
2B90.2 Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки
2B90.20 Аденокарцинома поперечной ободочной кишки
Злокачественное другое уточненное новообразование поперечной
2B90.2Y
ободочной кишки
Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки,
2B90.2Z
неуточненное
2B90.3 Злокачественное новообразование сигмовидной кишки
2B90.30 Аденокарцинома сигмовидной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование сигмовидной
2B90.3Y
кишки
2B90.3Z Злокачественное новообразование сигмовидной кишки, неуточненное
2B90.Y Другое уточненное злокачественное новообразование толстой кишки
2B90.Z Злокачественное новообразование толстой кишки, неуточненное
2B91 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
2B91.0 Аденокарцинома ректосигмоидного перехода
Другое уточненное злокачественное новообразование
2B91.Y
ректосигмоидного соединения
Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения,
2B91.Z
неуточненное
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93
локализации
2B93.0 Аденокарцинома толстой кишки, неуточненной локализации
Другие уточненные злокачественные новообразования толстой
2B93.Y
кишки, неуточненной локализации
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93.Z
локализации и типа
2B9Y Другие уточненные злокачественные
Скачать (ссылка с МКБ-11): https://icd.who.int/browse/2025-01/mms/ru#2009008947
79
1. Основная часть
- Введение
(https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/pie?mode=population&group_populations=0&canc
ers=41)
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела – злокачественная
опухоль, исходящая из слизистой оболочки толстой кишки
(https://new.nmicr.ru/pacientam/oncology/zheludochno-kishechnyj-trakt/rak-tolstoj-
obodochnoj-kishki/).
По данным Международного Агенства Изучения Рака – GLOBOCAN, в 2022
году всего выявлено 1 926 425 случаев рака ободочной кишки и ректосигмоидного
отдела и 904 019 человек умерли от этого вида рака.
У 3–5 % пациентов развитие рака ободочной кишки связано с наличием
известных наследственных синдромов, наиболее распространенные из которых –
синдром Линча, семейный аденоматоз толстой кишки и MutYH-ассоциированный
полипоз. У остальных пациентов рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела
носит спорадический характер. В качестве факторов риска развития данной
патологии рассматриваются хронические воспалительные заболевания толстой
кишки (например, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), курение,
употребление алкоголя, преобладание в рационе красного мяса, сахарный диабет,
ожирение или повышенный индекс массы тела, низкая физическая активность
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23577027/).
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела среди других
злокачественных опухолей занимает лидирующие позиции по заболеваемости и
смертности. В 2017 г. в России зарегистрировано 42 087 новых случаев рака
ободочной кишки и 23 022 пациентов умерли от этого заболевания
(https://www.demoscope.ru/weekly/2014/0607/biblio04.php).
По статистичеким данный РСНПМЦОиР за 2023 год, заболеваемость
колоректальным раком на 100 тыс население составляет 5,6 случаев и занимает
второе место после рака молочной железы (у мужчин 6,1 – 3-место, у женщин – 5,2
– 4-е место). В 2023 году впервые выявлены всего 1123 больных раком ободочной
кишки и ректосигмоидного отдела. Из них, активно во время профилактических
осмотров было выявлено 5,9% случаев. Удельный вес больных с диагнозом рак
ободочной кишки , подтвержденным морфологически составляет 92,8%. 1,8%
случаев выявлен в I стадии заболевания, 35,4% - во II стадии, 37,0% - в III стадии и
20,1% - на IV стадии. У 5,8% больных стадия заболевания не удалось установить.
В начале 2025 года с рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела под
диспансерным наблюдением состояли 4136 больные и болезненность составлял
11,2 на 100 тысяч населения (С18+С19). 5-летняя выживаемость при рак ободочной
80
кишки в республике составляет 37,7% и 1-годичная летальность – 21,8%. В
Республике Узбекистан в 2023 году от рак ободочной кишки умерло 515 больных,
что смертность на 100 тыс.населения составляет 2,8 занимая 4-е место после рака
молочной железы (4,9), рака желудка (3,8) и рака легкого (3,3).
2) Определение – профилактики или реабилитации.
Профилакти́ческая медици́на (ссылка на источник:
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B8%D0%B
B%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0
%B0%D1%8F_%D0%BC%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BD
%D0%B0) (профилактоло́гия, греч. Πρόφύλακτικός — «предохранительный» [69] и
λόγος — «учение, наука») — наука и практика в медицине, комплекс мероприятий,
направленных на предупреждение возникновения заболеваний и травм,
недопущение и устранение факторов риска их развития [70][71].
Собственно профилактика подразделяется на [72]:
• индивидуальную и общественную (социальную);
• первичную, вторичную и третичную.
В рамках профилактики также существуют специфическая профилактика
инфекционных заболеваний и психопрофилактика [72].
Профилактика — основное направление медицины [70][73] и включает в себя
мероприятия государственного, социально-экономического, гигиенического и
лечебно-медицинского характера с целью обеспечить высокое состояние здоровья
и предупредить возникновение болезней. Подразумевает под собой не только
проведение медицинских манипуляций, но и мероприятия законодательного,
организационного, экологического [74], архитектурно-планировочного,
санитарно-технического, просветительского по медицинским вопросам населения
характера [75]. Основывается на научном статистическом причинно-следственном
анализе связи факторов и рисков с заболеваниями [76][77].
Профилактические мероприятия — важнейшая составляющая системы
здравоохранения, направленная на формирование у населения медико-социальной
активности и мотивации на здоровый образ жизни.
Используемые профилактические мероприятия стремятся продлить
полноценную здоровую жизнь человека, с помощью определения изменений в
организме отдельно взятого человека, которые могут привести в дальнейшем к
заболеваниям и принять адресные меры, направленные на предотвращение
болезней. Подобный индивидуализированный подход к профилактике заболеваний
рассматривается превентивной медициной [78] [79].
81
Медицинская реабилитация (ссылка на источник:
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D1%86%D0%B
8%D0%BD%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D1%80%D0%B5%D0%B0%D
0%B1%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D1%8F)
(от лат. rehabilitatio, восстановление [83]) — комплекс медицинских,
педагогических, психологических и иных видов мероприятий, направленных на
максимально возможное восстановление или компенсацию нарушенных или
полностью утраченных, в результате болезни или травмы, нормальных
психических и физиологических функций (потребностей) человеческого
организма, его трудоспособности. Примеры потребностей: быть здоровым,
двигательная активность, свобода передвижения, самостоятельность действий,
общение с людьми, получение необходимой информации, самореализация через
трудовую и иные виды деятельности [84][85][86].
В отличие от лечения, реабилитация проводится во время отсутствия острой
фазы патологического процесса в организме [87].
Медицинская реабилитация тесно связана с другими видами реабилитации —
физической, психологической, трудовой, социальной, экономической.
3) Виды профилактики или реабилитации.
В зависимости от состояния здоровья, наличия факторов риска заболевания или
выраженной патологии можно рассмотреть 3 вида профилактики.
1. Первичная профилактика — система мер предупреждения возникновения и
воздействия факторов риска развития заболеваний (дезинсекция, вакцинация,
рациональный режим труда и отдыха, рациональное качественное питание,
физическая активность, охрана окружающей среды). Ряд мероприятий
первичной профилактики может осуществляться в масштабах государства.
Предотвращение болезней и создание хорошего самочувствия продлевает
продолжительность нашей жизни [82]. Мероприятия по укреплению здоровья
не нацелены на конкретное заболевание или состояние, а способствуют
укреплению здоровья. С другой стороны, особая защита нацелена на тип или
группу заболеваний и дополняет цели укрепления здоровья [82]. Основные
принципы первичной профилактики: 1) непрерывность профилактических
мероприятий (на протяжении всей жизни, начиная ещё в антенатальном
периоде); 2) дифференцированный характер профилактических мероприятий;
3) массовость профилактики; 4) научность профилактики; 5) комплексность
профилактических мер (участие в профилактике лечебных учреждений,
органов власти, общественных организаций, населения) [81].
82
2. Вторичная профилактика — комплекс мероприятий, направленных на
устранение выраженных факторов риска, которые при определенных условиях
(стресс, ослабление иммунитета, чрезмерные нагрузки на любые другие
функциональные системы организма) могут привести к возникновению,
обострению и рецидиву заболевания. Наиболее эффективным методом
вторичной профилактики является диспансеризация как комплексный метод
раннего выявления заболеваний, динамического наблюдения, направленного
лечения, рационального последовательного оздоровления [81].
3. Некоторые специалисты-профилактологи предлагают термин «третичная
профилактика» как комплекс мероприятий по реабилитации больных,
утративших возможность полноценной жизнедеятельности. Третичная
профилактика имеет целью социальную (формирование уверенности в
собственной социальной пригодности), трудовую (возможность
восстановления трудовых навыков), психологическую (восстановление
поведенческой активности) и медицинскую (восстановление функций органов
и систем организма) реабилитацию [81].
Пререабилитация (prehabilitation) – реабилитация с момента постановки
диагноза до начала лечения (хирургического лечения/химиотерапии/лучевой
терапии).
I этап реабилитации – реабилитация в период специализированного лечения
основного заболевания (включая хирургическое лечение/химиотерапию/лучевую
терапию) в отделениях медицинских организаций по профилю основного
заболевания;
II этап реабилитации – реабилитация в стационарных условиях медицинских
организаций (реабилитационных центров, отделений реабилитации), в ранний
восстановительный период течения заболевания, поздний реабилитационный
период, период остаточных явлений течения заболевания.
III этап реабилитации – реабилитация в ранний и поздний
реабилитационный периоды, период остаточных явлений течения заболевания в
отделениях (кабинетах) реабилитации, физиотерапии, лечебной физкультуры,
рефлексотерапии, мануальной терапии, психотерапии, медицинской психологии,
кабинетах логопеда (учителя-дефектолога), оказывающих медицинскую помощь в
амбулаторных условиях, дневных стационарах, а также выездными бригадами на
дому (в т.ч. в условиях санаторно-курортных организаций).
2. Принципы проведения общественных профилактических
мероприятий и индивидуальной профилактики:
(https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer)
83
Предупредить развитие колоректального рака помогают изменение образа жизни и
регулярный скрининг.
К изменениям образа жизни, содействующим предупреждению колоректального
рака, относятся:
• переход на здоровый рацион питания, включающий фрукты и овощи;
• отказ от табакокурения;
• поддержание активного образа жизни;
• сокращение потребления алкоголя;
• предупреждение воздействия вредных факторов окружающей среды.
При возникновении подозрений на колоректальный рак следует незамедлительно
обратиться за консультацией к врачу.
Лучшим способом выявления заболевания на ранней стадии является регулярный
скрининг для определения колоректального рака (вторичная профилактика).
Вероятность успешного исхода лечения выше на ранних стадиях.
Проведенные исследования свидетельствуют о том, что скрининг может
способствовать снижению как заболеваемости колоректальным раком, так и
смертности от него за счет раннего выявления и удаления предраковых
новообразований.
Исследования стула представляют собой неинвазивные методы скрининга,
позволяющие выявлять колоректальный рак или предраковые полипы по анализу
стула. Распространенным типом теста является анализ кала на скрытую кровь
(АКСК). Метод АКСК позволяет выявить в стуле скрытую кровь, что может
служить признаком наличия колоректального рака или полипов. Для исследования
проводят взятие пробы небольшого объема кала с последующей отправкой на
анализ в лабораторию. При выявлении в кале крови или других патологических
находок для подтверждения наличия колоректального рака или полипов, как
правило, рекомендуется проведение дальнейших диагностических процедур, таких
как колоноскопия.
Исследования стула – удобные и неинвазивные методы, которые могут быть
эффективными для выявления колоректального рака на ранних стадиях или
обнаружения предраковых полипов.
Лицам с семейным анамнезом колоректального рака или определенными
генетическими заболеваниями может быть полезно пройти генетическое
консультирование и генетическое тестирование для оценки угрожающего им риска
и определения необходимых мер скрининга.
Алкогольные напитки
84
Несмотря на то, что этиловый спирт не является канцерогеном,
канцерогенными свойствами обладает его метаболит – ацетальдегид. Специалисты
утверждают, что употребление чистого этилового спирта (в составе алкогольных
напитков) в количестве более 45 г/день приводит к увеличению риска развития рака
толстой кишки на 45% и рака прямой кишки на 49%. Более того, действие алкоголя
как фактора развития колоректального рака может усиливаться на фоне ожирения.
Красное мясо, жиры и углеводы
Во многих исследованиях было продемонстрировано, что употребление
красного мяса (говядины, свинины, баранины) приводит к повышению риска
развития полипов толстой кишки. Эта связь обусловлена приготовлением мяса при
высоких температурах, с образованием химических веществ, обладающих
канцерогенными свойствами.
Пищевые волокна, клетчатка
Напротив, диета с высоким содержанием клетчатки снижает риск развития
колоректального рака, поскольку пищевые волокна адсорбируют канцерогены,
сокращают время прохождения каловых масс по кишечнику, снижают кислотность
кишечной среды и изменяют обмен жирных кислот.
Витамины и минералы
Научные данные показывают, что регулярное употребление витамина D и
кальция может способствовать уменьшению риска развития колоректального рака.
Дефицит фолиевой кислоты и витамина В6 может приводить к нарушению
восстановительных процессов ДНК и ослаблению систем антиоксидантной защиты
организма. Как следствие, низкое содержание фолиевой кислоты в рационе может
увеличивать риск развития колоректального рака. Бета-каротин вместе с
витаминами A, С и Е обладает антиканцерогенным действием, участвуя в
антиоксидантной защите и способствуя регуляции иммунного ответа.
Табакокурение
Курение повышает риск развития полипов толстой кишки. Ежедневное
выкуривание 40 сигарет в день увеличивает риск развития колоректального рака на
38%, продолжительность курения более 40 лет увеличивает этот риск еще на 20%.
А вот прекращение курения снижает риск развития колоректального рака до
изначального уровня.
Физическая активность и ожирение
Механизм влияния ожирения на развитие колоректального рака до конца не
установлены, предполагают, что он заключается в гиперинсулинемии. Напротив,
физически активные люди имеют на 20–30% сниженный риск развития
85
колоректального рака. Даже умеренный уровень физических нагрузок (ходьба в
течение 3–4 часов в неделю) значительно снижает риск развития этого заболевания.
Семейный анамнез и наследственность
Риск развития колоректального рака возрастает с наличием случаев
заболевания среди членов семьи. Примерная доля колоректального рака, которая
имеет в своей основе наследственные причины, колеблется в пределах от 5% до
30%. Существует немало наследственных патологий (например, семейный
аденоматозный полипоз, синдром Линча), результатом которых является развитие
колоректального рака. Люди с такими наследственными нарушениями нуждаются
в более частом медицинском наблюдении.
Воспалительные заболевания кишечника
Длительное течение воспалительных заболеваний кишечника, особенно в
молодом возрасте, при отсутствии адекватной терапии и медицинского
наблюдения, резко увеличивают риск дальнейшего развития колоректального рака
в течение последующих нескольких десятков лет.
Предложены следующие направления профилактики:
1. Изменения в питании:
• Значительное сокращение или исключение из рациона «красного мяса»
(ветчина, окорока, сырокопчёные колбасы и т.п.);
• Устранение злоупотребления сахаром;
• Отказ от алкогольных напитков;
• Увеличение употребления фруктов, овощей и продуктов, содержащих
растительную клетчатку (хлеб из муки грубого помола, пшеничные или овсяные
отруби);
• Увеличениеупотребления продуктов, содержащих кальций (молоко и
кисломолочные продукты);
• Увеличение употребление витаминов A, C и D.
• Употребление более 3 чашек кофе в день (было показано его благотворное
влияние на снижение риска развития онкологических заболеваний)
2. Изменение образа жизни:
• Отказ от табакокурения;
• Увеличение физической активности;
• Регулярные медицинские осмотры.
Тем не менее, залогом успешного исцеления по-прежнему остаётся ранняя
диагностика. Для большинства пациентов поздняя диагностика рака означает
86
неблагоприятный прогноз. Если же заболевание диагностировано на ранней
стадии, то своевременное хирургическое лечение увеличивает шансы пациентов на
выживание.
3. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские
показания и противопоказания к применению методов
профилактики
● Рекомендуется соблюдать следующую периодичность и использовать
следующие методы наблюдения после завершения лечения по поводу рака
толстой кишки: в первые 1–2 года физикальный осмотр и сбор жалоб – каждые
3–6 мес, через 3–5 лет с момента операции – 1 раз в 6–12 мес. Через 5 лет и более
с момента операции визиты проводятся ежегодно или при появлении жалоб
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2035076/).
Объем обследования:
1. Анамнез и физикальное обследование.
2. Исследование уровня РЭА в крови каждые 3 мес в первые 2 года и каждые 6 мес
в последующие 3 года (если РЭА был исходно повышен).
3. Колоноскопия через 1 и 3 года после резекции первичной опухоли, далее
каждые 5 лет для выявления метахронной опухоли или удаления обнаруженных
полипов толстой кишки. При выявлении полипов колоноскопия выполняется
ежегодно (В). В случае если до начала лечения колоноскопия не была выполнена
по причине стенозирующей опухоли, ее производят в течение 3–6 мес после
резекции (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30476731/).
4. УЗИ органов брюшной полости и малого таза (комплексное) каждые 3–6 мес в
зависимости от риска прогрессирования.
5. Рентгенография легких или прицельная рентгенография органов органов
грудной клетки каждые 12 мес.
6. КТ органов грудной и брюшной полости с внутривенным болюсным в/в
контрастированием однократно через 12–18 мес после операции (см.
Приложение) (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31483854/).
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности
доказательств – 1).
Комментарии: задачей наблюдения является раннее выявление прогрессирования
заболевания с целью раннего начала химиотерапии или хирургического лечения
резектабельных метастатических очагов, рецидивных опухолей, а также
87
выявление метахронных опухолей ободочной кишки. Профилактику и лечение
осложнений, вызванных системным противоопухолевым лечением и лучевой
терапией, целесообразно проводить по соответствующим рекомендациям
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27884041/).
Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности
доказательств – 5).
4. Медицинская реабилитация, медицинские показания и
противопоказания к применению методов реабилитации
● Во время предреабилитации рекомендовано проведение лечебной
физкультуры (ЛФК), психологической и нутритивной поддержки,
информирования пациентов [88] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28161527/).
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности
доказательств – 3).
Комментарии: программа комплексной преабилитации у пациентов с
колоректальным раком, в которую входят занятия ЛФК дома (комплекс
физических упражнений средней интенсивности, включающий как аэробную,
так и анаэробную нагрузку), консультирование по вопросам питания, работа с
психологом для преодоления тревоги и депрессии (начинается за 28 дней до
операции и продолжается в течение 8 нед после), значительно улучшает
качество жизни в послеоперационном периоде. Психологическая реабилитация
с использованием методик борьбы со стрессом (релаксация, формирование
позитивного настроя), длящаяся в течение 40–60 мин 6 дней в неделю, начатая
за 5 дней до операции и продолжающаяся 30 дней после нее, значительно
улучшает качество жизни.
● Рекомендуется применять тактики реабилитации fast track («быстрый путь») и
ERAS (early rehabilitation after surgery, ранняя реабилитация после операции),
предполагающие комплексное обезболивание, раннее энтеральное питание,
отказ от рутинного применения зондов и дренажей, раннюю мобилизацию
(активизацию и вертикализацию) пациентов уже с 1–2-х суток после операции
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24379639/).
Уровень убедительности рекомендаций – А (уровень достоверности
доказательств – 1).
Комментарии: применение побудительной спирометрии, подъем головного
конца кровати, раннее начало дыхательной гимнастики и ранняя активизация
пациентов помогает предотвращать застойные явления в легких в
послеоперационном периоде (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20347742/).
88
Для профилактики снижения мышечной массы, возникновения легочных и
тромботических осложнений показано пребывание в кровати в течение 2 ч до
операции и не более 6 ч после нее. Дыхательная гимнастика начинается сразу
после нормализации сознания пациента после операции. Тактике дыхательной
гимнастики в послеоперационном периоде пациента обучают до операции.
После оперативного лечения у пациентов с колоректальным раком
рекомендовано диафрагмальное дыхание, которое способствует улучшению
циркуляции лимфы в организме и позволяет вентилировать нижние доли легких,
которые при грудном типе дыхания обычно наполняются воздухом
недостаточно.
● Во время 2-го этапа реабилитации при лечении синдрома передней резекции
прямой кишки рекомендуется проводить функциональное обследование,
включающее применение методик измерения сокращения прямой кишки и
сфинктера ануса (аноректальной зоны) [89, 90]
(https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4753190/).
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности
доказательств – 5).
Комментарии: при данном синдроме рекомендованы выполнение комплекса
упражнений для укрепления мышц тазового дна, biofeedback-терапия,
тибиальная нейромодуляция, электростимуляция мышц тазового дна и
промежности [91] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27274318/). При нарушении
мочеиспускания и при эректильной дисфункции показаны упражнения для
укрепления мышц тазового дна, вiofeedback-терапия, тибиальная
нейромодуляция, электростимуляция мышц тазового дна и промежности. При
возникновении лимфедемы нижних конечностей следует проводить полную
противоотечную терапию, включающую мануальный лимфодренаж, ношение
компрессионного трикотажа, выполнение комплекса ЛФК, уход за кожей. При
возникновении лимфедемы нижних конечностей также нужно назначить
перемежающуюся пневмокомпрессию конечностей в сочетании с полной
противоотечной терапией, низкоинтенсивную лазеротерапию в сочетании с
полной противоотечной терапией, электротерапию в сочетании с полной
противоотечной терапией, низкочастотную магнитотерапию в сочетании с
полной противоотечной терапией, глубокую осцилляцию (массаж переменным
электрическим полем) в сочетании с полной противоотечной терапией.
● Во время проведения химиотерапии рекомендуется выполнение комплекса
ЛФК, применение методик релаксации, включающих диафрагмальное дыхание
и прогрессирующую мышечную релаксацию, рассмотреть возможность
назначения курса массажа [92] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29044466/).
89
Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности
доказательств – 1).
Комментарии: объем и интенсивность ЛФК подбирается индивидуально
исходя из степени слабости (легкая, средняя, тяжелая). При улучшении общего
состояния возможно увеличить интенсивность ЛФК. Рекомендуется
сочетание аэробной нагрузки и силовой.
● Во время 3-го этапа реабилитации рекомендовано ведение активного образа
жизни, выполнение комплексов ЛФК после комбинированного лечения рака
ободочной кишки и ректосигмоидного отдела [93]
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28682962/).
Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности
доказательств – 3).
Комментарии: выполнение комплекса ЛФК пациентами с рецидивом рака
снижает риск общей смертности на 29 %. Выполнение комплекса ЛФК и
физическая активность пациентов с диссеминированным опухолевым
процессом уменьшает слабость, увеличивает мобильность, снижает уровень
депрессии и улучшает качество жизни.
● Не рекомендуется ограничивать пациентов с раком толстой кишки в
применении методов реабилитации в рамках курортологического лечения при
отсутствии данных, свидетельствующих об их негативном влиянии на здоровье.
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности
доказательств – 5).
Комментарий: в настоящее время отсутствуют какие-либо данные, в том
числе опубликованные исследования, свидетельствующие о повышении риска
прогрессирования опухолевого процесса при использовании данных методов
реабилитации [94] (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28894582/).
4. Этапы и объемы реабилитации:
Пациенты с раком ободочной кишки должны наблюдаться группой
специалистов различного профиля, включающей онкоколопроктолога, врача-
онколога, медицинского психолога, имеющих опыт работы с больными рака
ободочной кишки и ректосигмоидного отдела . Осмотр пациентов врачом-онкогом
должен проводиться не менее 2-х раз в год; остальными специалистами - по
необходимости. Целесообразно проведение диспансеризации пациентов 1 раз в
год в специализированном центре онкологии располагающий достаточной
клинико-лабораторной базой.
90
Диспансерное наблюдение за пациентами с рака ободочной кишки и
ректосигмоидного отдела включает: Динамический мониторинг состояния
пациента с оценкой наличия признаков рецидива или метастазирования
заболевания, наличия нежелательных явлений при проведении общеукрепляющей
терапии после завершенных циклов операции и/или цитостатической терапии,
соблюдать за индивидуальной непереносимостью препарата, изменения
психологического или социального статуса пациента, оценка состояния других
важных систем.
Лечение осложнений химиолучевой терапии: коррекция показателей крови,
гигиена полости рта, лечения осложнений со стороны ЖКТ, ЛОР-органов,
патологии сердечно-сосудистой системы и др. и направление к профильным
специалистам. Всех пациентов с раком легкого рекомендовано регистрировать и
наблюдать в специализированном центре онкологии.
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности
доказательств – 5).
5. Диагностические мероприятия с указанием уровня медицинской
профилактики или реабилитации:
1) Основные диагностические мероприятия с указанием уровня
доказательности:
− ОАК с лейкоформулой, подсчетом количества тромбоцитов;
− Биохимический анализ крови (натрий, калий, кальций, глюкоза, мочевина,
креатинин, мочевая кислота, общий белок, альбумин, общий билирубин,
прямой, билирубин, ЛДГ, АСТ, АЛТ, СРБ, щелочная фосфотаза);
− Общий анализ мочи;
− Коагулограмма (АЧТВ, ПВ, МНО, ПТИ, фибриноген);
− Рентген исследование (скопия, графия) грудной клетки;
− МСКТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с
внутривенным контрастным усилением;
− МРТ органов малого таза;
− Ультразвуковая диагностика комплексная (печень, желчный пузырь,
поджелудочная железа, селезенка, почек, забрюшинного пространства и
периферических лимфоузлов);
− Анализ кала на скрытую кровь;
− Анализ крови на онкомаркеры: АФП, РЭА, СА 242, СА19-9;
91
− Тотальная колоноскопия (фиброколоноскопия);
− Ирригоскопия
− ЭКГ;
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности
доказательств – 5)
2) Дополнительные диагностические мероприятия с указанием уровня
доказательности:
− МСКТ грудной клетки;
− КТ головы, шеи с контрастированием;
− Фиброэзофагогастродуоденоскопия;
− УЗДГ сосудов (вен и/или артерий);
− МРТ-головного мозга;
− Рентгеноскопическое исследование желудка, 12 перстней кишки и
поджелудочной железы с контрастированием (двойное контрастирование);
− ЭхоКГ;
− Холтеровское – мониторирование ЭКГ;
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности
доказательств – 5)
7. Индикаторы эффективности профилактических и реабилитационных
мероприятий:
Профилактическая терапия и реабилитация должна контролироваться
клинически, лабораторно и инструментальными обследованиями во время
посещения на динамический контроль. Индикаторы эффективности
профилактических и реабилитационных мероприятий при раке ободочной кишки
следующие:
− отсутствия рецидива заболевания;
− отсутствия метастазирования заболевания;
− отсутствия поздних осложнений хирургической, цитостатической и лучевой
терапии;
− полноценное возвращения на исходное положение психического состояния
больного и близких родственников пациента;
− отказ пациента от вредных привычек, соблюдение образа здоровой жизни,
здорового питания;
92
− своевременное обращение на динамический контроль пациента;
− своевременное лечение состояний/заболеваний являющиеся фоновым
заболеваниям или фактором риска рака ободочной кишки и
ректосигмоидного отдела.
93
НАЦИОНАЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ
ПРОТОКОЛ ПАЛЛИАТИВНОГО
ЛЕЧЕНИЯ ПО НОЗОЛОГИИ «РАК
ОБОДОЧНОЙ КИШКИ И
РЕКТОСИГМОИДНОГО ОТДЕЛА»
ТАШКЕНТ – 2025
94
- Коды МКБ:
МКБ-10:
Код Название
С18 – Злокачественное новообразование ободочной кишки
С18.0 – Слепой кишки
С18.1 – Червеобразного отростка [аппендикса]
С18.2 – Восходящей ободочной кишки
С18.3 – Печеночного изгиба
С18.4 – Поперечной ободочной кишки
С18.5 – Селезеночного изгиба
С18.6 – Нисходящей ободочной кишки
С18.7 – Сигмовидной кишки
С18.8 – Поражение ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более
вышеуказанных локализаций
С18.9 – Ободочной кишки неуточненной локализации
С19 – Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
Скачать (ссылка с МКБ-10): https://mkb-10.com/index.php?pid=1110
МКБ-11:
Код Название
2B90-
Злокачественные новообразования толстой кишки
2B9Y
2B90 Метастаз злокачественного новообразования в толстой кишке
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0
правого изгиба ободочной кишки
Аденокарцинома восходящей ободочной кишки или правого изгиба
2B90.00
ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование восходящей
2B90.0Y
ободочной кишки и правого изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование восходящей ободочной кишки и
2B90.0Z
правого изгиба ободочной кишки, неуточненное
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1
селезеночного изгиба ободочной кишки
95
Аденокарцинома нисходящей ободочной кишки или селезеночного
2B90.10
изгиба ободочной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование нисходящей
2B90.1Y
ободочной кишки и селезеночного изгиба ободочной кишки
Злокачественное новообразование нисходящей ободочной кишки и
2B90.1Z
селезеночного изгиба ободочной кишки, неуточненное
2B90.2 Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки
2B90.20 Аденокарцинома поперечной ободочной кишки
Злокачественное другое уточненное новообразование поперечной
2B90.2Y
ободочной кишки
Злокачественное новообразование поперечной ободочной кишки,
2B90.2Z
неуточненное
2B90.3 Злокачественное новообразование сигмовидной кишки
2B90.30 Аденокарцинома сигмовидной кишки
Другое уточненное злокачественное новообразование сигмовидной
2B90.3Y
кишки
2B90.3Z Злокачественное новообразование сигмовидной кишки, неуточненное
2B90.Y Другое уточненное злокачественное новообразование толстой кишки
2B90.Z Злокачественное новообразование толстой кишки, неуточненное
2B91 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
2B91.0 Аденокарцинома ректосигмоидного перехода
Другое уточненное злокачественное новообразование
2B91.Y
ректосигмоидного соединения
Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения,
2B91.Z
неуточненное
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93
локализации
2B93.0 Аденокарцинома толстой кишки, неуточненной локализации
Другие уточненные злокачественные новообразования толстой
2B93.Y
кишки, неуточненной локализации
Злокачественные новообразования толстой кишки, неуточненной
2B93.Z
локализации и типа
2B9Y Другие уточненные злокачественные
Скачать (ссылка с МКБ-11): https://icd.who.int/browse/2025-01/mms/ru#2009008947
96
1. Основная часть
1) Введение
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела – злокачественная
опухоль, исходящая из слизистой оболочки толстой кишки
(https://new.nmicr.ru/pacientam/oncology/zheludochno-kishechnyj-trakt/rak-tolstoj-
obodochnoj-kishki/).
2) Определение синдрома резвившийся в процессе течения данной
нозологии (ссылка на использованный источник:
https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/pie?mode=population&group_populations=0&cance
rs=41):
По данным Международного Агенства Изучения Рака – GLOBOCAN, в 2022
году всего выявлено 1 926 425 случаев рака ободочной кишки и ректосигмоидного
отдела и 904 019 человек умерли от этого вида рака.
У 3–5 % пациентов развитие рака ободочной кишки и ректосигмоидного
отдела связано с наличием известных наследственных синдромов, наиболее
распространенные из которых – синдром Линча, семейный аденоматоз толстой
кишки и MutYH-ассоциированный полипоз. У остальных пациентов рак ободочной
кишки и ректосигмоидного отдела носит спорадический характер. В качестве
факторов риска развития данной патологии рассматриваются хронические
воспалительные заболевания толстой кишки (например, неспецифический
язвенный колит, болезнь Крона), курение, употребление алкоголя, преобладание в
рационе красного мяса, сахарный диабет, ожирение или повышенный индекс
массы тела, низкая физическая активность
(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23577027/).
Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела среди других
злокачественных опухолей занимает лидирующие позиции по заболеваемости и
смертности. В 2017 г. в России зарегистрировано 42 087 новых случаев рака
ободочной кишки и 23 022 пациентов умерли от этого заболевания
(https://www.demoscope.ru/weekly/2014/0607/biblio04.php).
По статистичеким данный РСНПМЦОиР за 2023 год, заболеваемость
колоректальным раком на 100 тыс население составляет 5,6 случаев и занимает
второе место после рака молочной железы (у мужчин 6,1 – 3-место, у женщин – 5,2
– 4-е место). В 2023 году впервые выявлены всего 1123 больных раком ободочной
кишки и ректосигмоидного отдела. Из них, активно во время профилактических
осмотров было выявлено 5,9% случаев. Удельный вес больных с диагнозом рак
ободочной кишки, подтвержденным морфологически составляет 92,8%. 1,8%
случаев выявлен в I стадии заболевания, 35,4% - во II стадии, 37,0% - в III стадии и
97
20,1% - на IV стадии. У 5,8% больных стадия заболевания не удалось установить.
В начале 2025 года с рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела под
диспансерным наблюдением состояли 4136 больные и болезненность составлял
11,2 на 100 тысяч населения (С18+С19). 5-летняя выживаемость при рак ободочной
кишки в республике составляет 37,7% и 1-годичная летальность – 21,8%. В
Республике Узбекистан в 2023 году от рак ободочной кишки умерло 515 больных,
что смертность на 100 тыс.населения составляет 2,8 занимая 4-е место после рака
молочной железы (4,9), рака желудка (3,8) и рака легкого (3,3).
Клиническая классификация:
По гистолдогический рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела
классифицируется по Международной гистологической классификации рака
ободочной кишки и ректосигмоидного отдела Всемирного организации
здравоохранения, 2019 (https://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Who-
Classification-Of-Tumours/WHO-Classification-Of-Tumours-Of-Soft-Tissue-And-
Bone-2013)
Определение стадии рака ободочной кишки по системе TNM-8 (2017)
Для рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела толстой кишки
используется единая классификация.
Т – первичная опухоль
Тх – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
Тis – преинвазивный рак (интраэпителиальная инвазия или инвазия в собственную
пластинку слизистой оболочки).
Т1 – опухоль распространяется в подслизистый слой стенки кишки.
Т2 – опухоль распространяется в мышечный слой без прорастания в стенку кишки.
Т3 – опухоль прорастает сквозь все слои стенки кишки с распространением в
жировую клетчатку без поражения соседних органов.
В отношении опухолей, расположенных в верхнеампулярном отделе прямой
кишки и ректосигмоидном отделе ободочной кишки (покрытых брюшиной),
символ Т3 применяется для обозначения распространения до субсерозы (опухоль
не прорастает в серозную оболочку).
Т4 – опухоль прорастает в окружающие органы и ткани или серозную оболочку.
Т4а – опухоль прорастает в висцеральную брюшину.
Т4b – опухоль прорастает в другие органы и структуры.
N – вовлечение регионарных лимфатических узлов
Nх – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.
98
N0 – нет поражения регионарных лимфатических узлов.
N1 – метастазы в 1–3 регионарных лимфатических узлах.
N1a – метастазы в 1 регионарном лимфатическом узле.
N1b – метастазы в 2–3 регионарных лимфатических узлах.
N1c – диссеминаты в брыжейке без поражения регионарных
лимфатических узлов.
N2 – метастазы в 4 и более регионарных лимфатических узлах.
N2a – поражено 4–6 регионарных лимфатических узлов.
N2b – поражено 7 и более регионарных лимфатических узлов.
M – отдаленные метастазы
М0 – отдаленных метастазов нет.
М1 – наличие отдаленных метастазов.
М1a – наличие отдаленных метастазов в 1 органе.
М1b – наличие отдаленных метастазов более чем в 1 органе.
M1c – метастазы по брюшине.
Группировка по стадиям представлена в таблице 8.
Таблица 8. Стадии рака толстой кишки
Стадия Т N M
0 is 0 0
I 1, 2 0 0
II 3, 4 0 0
IIA 3 0 0
IIB 4a 0 0
IIC 4b 0 0
III Любая 1, 2 0
IIIA 1, 2 1 0
1 2a 0
IIIB 3, 4a 1 0
2, 3 2a 0
IIIC 4b 1, 2a, 2b 0
4a 2a 0
3, 4a 2b 0
99
IV Любая Любая 1
IVa Любая Любая 1a
IVb Любая Любая 1b
IVc Любая Любая 1с
Определение регионарных лимфатических узлов в зависимости от локализации
опухоли представлено в таблице 9.
Таблица 9. Расположение регионарных лимфатических узлов в зависимости от
локализации первичной опухоли
Локализация опухоли Локализация регионарных лимфатических узлов
Червеобразный отросток Вдоль a. ileocolica
Слепая кишка Вдоль a. ileocolica, a. colica dextra
Восходящая ободочная
Вдоль a. ileocolica, a. colica dextra, a. colica media
кишка
Печеночный изгиб
Вдоль a. colica dextra, a. colica media
ободочной кишки
Поперечная ободочная Вдоль a. colica dextra, a. colica media, a. colica
кишка sinistra, a. mesenterica inferior
Селезеночный изгиб Вдоль a. colica media, a. colica sinistra,
ободочной кишки a. mesenterica inferior
Нисходящая ободочная
Вдоль a. colica sinistra, a. mesenterica inferior
кишка
Вдоль aa. sigmoideae, a. colica sinistra, a. rectalis
Сигмовидная кишка
superior, a. mesenterica inferior
Стадирование по Kikuchi раннего рака ободочной кишки
При планировании местного иссечения рака ободочной кишки Т1 рекомендовано
уточнять стадию заболевания на основании данных магнитно -резонансной
томографии (МРТ) и колоноскопии в сочетании с одновременной оценкой степени
инвазии ультразвуковым методом по нижеследующим критериям.
Т1sm1 – глубина инвазии опухоли в подслизистый слой до 1/3 его толщины.
100
Т1sm2 – умеренная глубина инвазии опухоли в подслизистый слой – до 2/3 его
толщины.
T1sm3 – полная инвазия опухоли в подслизистый слой – на всю его толщину.
Окончательное стадирование проводится по результатам патолого-анатомического
исследования операционного материала.
Стадирование по Haggitt малигнизированных полипов ободочной кишки
Для определения тактики лечения малигнизированных полипов ободочной кишки
рекомендовано стадирование по результатам морфологического исследования.
Уровень 0 – отсутствие инвазивной карциномы.
Уровень I – инвазия в «головку» полипа.
Уровень II – инвазия в «шейку» полипа.
Уровень III – инвазия в «ножку» полипа.
Уровень IV – инвазия в «основание» полипа.
Уровни I–III соответствуют T1sm1, а уровень IV может соответствовать T1sm1–
T1sm3.
2. Методы, подходы и процедуры диагностики и лечения:
1) Показания для госпитализации в организацию по оказанию
паллиативной медицинской помощи:
− Проведение паллиативной (симптоматической) операции, паллиативных
курсов химиотерапии, таргетной, иммунотерапии, лучевой и иных видов
лечения (кишечняя непроходимость, кровотечение и.д.т.);
− Проведение первичной или повторной биопсии/трепанобиопсии
опухоли/лимфатического узла;
− Развитие осложнений некоррегирующихся проводимой амбулаторной
терапией;
− Проведения симптоматической терапии.
2) Условия для госпитализации в организацию по оказанию
паллиативной медицинской помощи:
− Наступление срока проведение паллиативных курсов химиотерапии, таргетной,
иммуно терапии, лучевой и иных видов лечения (паллиативного или
симптоматического оперативного лечения);
− Наличие жизнеугрожающих состояний;
3. Диагностические критерии (описание достоверных признаков синдрома):
101
1) Жалобы и анамнез:
• боли в животе – от тупых, ноющих незначительных болей до сильных,
приступообразных;
• желудочный дискомфорт – потеря аппетита, отрыжка, иногда рвота, чувство
тяжести в верхней половине живота;
• кишечные расстройства - запоры, поносы, чередование запоров с поносами,
урчание и вздутие живота;
• патологические выделения в виде крови, слизи, гноя во время акта дефекации;
• нарушение общего состояния больных - общее недомогание, повышенная
утомляемость, слабость, похудание, лихорадка, бледность кожных покровов;
• наличие пальпируемой опухоли.
2) Физикальное обследование
Данные объективного исследования:
• осмотр: бледность кожных покровов, ассиметрия живота, видимая
перистальтика кишечника, участие передней брюшной стенки в акте дыхания;
• пальпация живота: пальпаторное обнаружение опухоли, зависит от стадии
заболевания, анатомической формы роста, напряжения брюшной стенки, степени
заполнения кишечника содержимым;
• перкуссия живота: притупление над опухолью, «шум плеска», тимпанит по
ходу ободочной кишки выше расположения опухоли;
• пальцевое исследование прямой кишки: возможна пальпация высоко
расположенных опухолей прямой кишки и нижнего отрезка сигмовидной кишки,
метастатические опухоли в дугласовом пространстве, переход опухоли слепой и
сигмовидной кишки на женские половые органы и мочевой пузырь.
3) Лабораторные исследования:
Данные объективного исследования:
• осмотр: бледность кожных покровов, ассиметрия живота, видимая
перистальтика кишечника, участие передней брюшной стенки в акте дыхания;
• пальпация живота: пальпаторное обнаружение опухоли, зависит от стадии
заболевания, анатомической формы роста, напряжения брюшной стенки, степени
заполнения кишечника содержимым;
• перкуссия живота: притупление над опухолью, «шум плеска», тимпанит по
102
ходу ободочной кишки выше расположения опухоли;
• пальцевое исследование прямой кишки: возможна пальпация высоко
расположенных опухолей прямой кишки и нижнего отрезка сигмовидной кишки,
метастатические опухоли в дугласовом пространстве, переход опухоли слепой и
сигмовидной кишки на женские половые органы и мочевой пузырь.
4) Инструментальные исследования:
• Тотальная колоноскопия с биопсией - наиболее информативный метод
исследования для визуализации опухоли, определения ее размеров, локализации
и макроскопического типа, оценки угрозы осложнений (кровотечения,
перфорации) и получения материала для морфологического исследования. Для
получения достаточного количества материала требуется выполнить несколько
(3–5) взятий опухолевого материала стандартными эндоскопическими щипцами.
План лечения следует составлять после получения данных морфологического
исследования. При подслизистом инфильтративном росте опухоли для
исключения ложноотрицательного результата, требуется повторная глубокая
биопсия. Чувствительность и специфичность метода возрастает при
использовании современных технологий эндоскопической визуализации
(увеличительной эндоскопии, узкоспектральной эндоскопии, хромоэндоскопии,
флуоресцентной диагностики). При отсутствии выполненной тотальной
колоноскопии на дооперационном этапе, ее необходимо выполнить в течение 3-
6 месяцев после резекции ободочной кишки для исключения синхронных
образований, которые могут быть пропущены при пальпаторной ревизии на
операции. [2, 3, 13 - 16]
• Ирригоскопия или КТ-колонография – выполняется при отсутствии
возможности проведения тотальной колоноскопии для получения информации о
локализации новообразования, протяженности поражения, форме роста опухоли,
подвижности опухоли и исключении синхронных образований. КТ-
колонография имеет большую по сравнению с ирригоскопией чувствительность
в выявлении полипов, особенно в проксимальных отделах толстой кишки. [13 -
16]
• КТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием является
стандартным методом диагностики метастазов органов брюшной полости. УЗИ
органов брюшной полости показано при невозможности выполнения КТ. Не
допускается планирование резекции метастазов печени на основании только
данных УЗИ или КТ без внутривенного контрастирования. [17]
• МРТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием является
наиболее предпочтительным методом оценки резектабельности метастазов в
103
печени. У пациентов с противопоказаниями к использованию внутривенного
контрастирования возможно выполнение МРТ в режиме DWI. Пациентам с
противопоказаниями к проведению МРТ рекомендуется выполнение КТ с
внутривенным контрастированием или ПЭТ-КТ. МРТ обладает наиболее
высокой чувствительностью в сравнении с другими методами визуальной
диагностики, в особенности в отношении метастазов размером < 1 см. [18 – 20]
• Рентгенография грудной клетки в двух проекциях или КТ органов грудной
клетки - для исключения метастатического процесса в легких и лимфатических
узлах средостения. Данное исследование может быть отчасти заменено
рентгенологическим исследованием органов грудной клетки у пациентов с
небольшой местной распространенностью опухолевого процесса. [3, 21]
• МРТ или КТ малого таза с внутривенным контрастированием- необходимо при
раке ректосигмоидного отдела толстой кишки. МРТ является предпочтительным
методом из-за более детальной предоперационной оценки местного
распространения опухолевого процесса. [22, 23]
• УЗ-колоноскопия при планировании местного иссечения раннего рака (Т1sm1) и
ворсинчатых опухолей ободочной кишки. [24, 25]
• Остеосцинтиграфия - при подозрении на метастатическое поражение костей
скелета. [26]
• ПЭТ-КТ рекомендуется при подозрении на метастазы по данным КТ или МРТ, в
случаях, когда их подтверждение принципиально меняет тактику лечения. [19,
27]
• МРТ или КТ головного мозга с внутривенным контрастированием при
подозрении на метастатическое поражение головного мозга. [28, 29]
• Биопсия лимфатических узлов - при подозрении на метастазы, случае если их
верификация принципиально меняет тактику лечения. Следует выполнять под
контролем УЗИ или КТ.
• Лапароскопия при резектабельных стадиях болезни — при подозрении на
диссеминацию опухоли по брюшине. [29]
• Электрокардиография. [30]
Анализ биоптата опухоли на мутации генов RAS, KRAS, NRAS, BRAF и
определение микросателлитной нестабильности (MSI) методом ПЦР при
диагностированных или заподозренных отдаленных метастазах аденокарциномы,
что может повлиять на выбор таргетного агента в лечении метастатического
процесса. При отсутствии мутаций в генах семейства RAS, BRAF возможно
дополнительное определение экспрессии или амплификации HER2. [8-11]
104
• Генетическое тестирование рекомендуется в следующих случаях
5) Подозрение на синдром Линча. Выполняется тестирование на мутации в
генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2:
o при соответствии пациента критериям Amsterdam II
o при наличии у пациента родственника первой или второй линии с
установленным диагнозом синдрома Линча
o при развитии у пациентки рака эндометрия в возрасте до 50 лет
6) Подозрение на синдром Линча у пациентов, не отвечающих критериям
Amsterdam II. При соответствии критериям Bethesda выполняется
тестирование на определение микросателлитной нестабильности (MSI), при
выявлении MSI-H – тестирование на мутации в генах MLH1, MSH2, MSH6,
PMS2.
7) Подозрение на семейный аденоматоз – тестирование на мутацию гена АРС:
o при наличии у пациента более 100 полипов кишечника
o при наличии у пациента родственника первой линии с установленным
диагнозом семейного аденоматоза
8) Подозрение на наличие аттенуированной формы семейного аденоматоза (от
20 до 100 полипов). Проводят молекулярно-генетическое исследование
мутаций в гене APC. MYH-ассоциированный полипоз – тестирование на
мутацию в гене MYH, – пациенты, у которых выявлено более 20 полипов
толстой кишки, но с отрицательным анализом на мутацию АРС:
o пациенты, у которых в семье прослеживается рецессивное наследование
семейного аденоматоза;
o пациенты, у которых полипы выявляются в более позднем возрасте (34-
44 лет).
За исключением MYH–ассоциированного полипоза и синдрома Блума, все
наследственные синдромы, связанные с развитием колоректального рака, носят
аутосомно-доминантный характер. При наличии яркого семейного анамнеза
злокачественных заболеваний пациентам с исключённым семейным
аденоматозным полипозом и синдромом Линча показана консультация генетика
для потенциального выявления более редких заболеваний: синдромов Пейтца–
Егерса, Ли–Фраумени, Блума, Коудена, ювенильного полипоза, олигодонтии и
колоректального рака. [3, 4, 12]
● Патологоанатомическое исследование биопсийного (операционного)
материала.
105
Комментарий: в морфологическом заключении рекомендуется отразить
следующие параметры (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23012255/):
1. Расстояние до проксимального и дистального краев резекции.
2. Размеры опухоли.
3. Гистологический тип опухоли по классификации ВОЗ.
4. Степень злокачественности опухоли (низкая, высокая).
5. рТ.
6. рN (с указанием общего числа исследованных и пораженных
лимфатических узлов).
7. В случае выявления в лимфатическом узле при рутинном окрашивании или
иммуногистохимическом исследовании при выполнении патолого-
анатомического исследования ≤200 изолированных опухолевых клеток
считать его метастаз-негативным (N0).
8. Наличие в периколярной жировой ткани изолированных опухолевых
депозитов без предсуществующих структур лимфатического узла (иначе
следует относить к метастазам), сосудистых структур (иначе следует
считать сосудистой инвазией) или нервов (иначе следует считать
периневральной инвазией).
9. Наличие поражения проксимального края резекции (отрицательный
результат также должен быть констатирован).
10. Наличие поражения дистального края резекции (отрицательный
результат также должен быть констатирован).
11. Наличие интрамуральной и экстрамуральной сосудистой инвазии
(отрицательный результат также должен быть констатирован).
12. Наличие периневральной инвазии (отрицательный результат также
должен быть констатирован).
13. Гистологическая градация инвазивного фронта опухоли (tumor-budding)
по
3-ступенчатой схеме, а также характера роста аденокарциномы/рака
(инфильтративный, экспансивный).
14. Гистологические признаки, значимо ассоциированные с MSI-H (зубчатая,
перстневидно-клеточная, муцинозная и медуллярная аденокарцинома, интра-
и перитуморальная лимфоидная инфильтрация).
15. Степень регрессии опухоли (TRG1–TRG5) по критериям Mandard (при
наличии предшествующего комбинированного лечения) (приложение Г3).
106
16. Поражение апикального лимфатического узла (отрицательный
результат также должен быть констатирован).
4. Цели оказания паллиативной медицинской помощи.
✓ Предотвратить и устранить боль, кишечной непроходимости, кровотечения,
механической и паренхиматозной желтухи, порталной гипертензии и другие
мучительные симптомы, облегчение страданий пациента;
✓ Замедлить прогрессирование рака и продлить жизнь больного;
✓ Улучшить самочувствие, повысить качество жизни;
✓ Обеспечить психологическую, социальную, духовную поддержку, поддержка
психосоматического состояния;
✓ Справиться с побочными эффектами противоопухолевого лечения;
5. Тактика оказания паллиативной медицинской помощи.
• уменьшение опухолевых очагов и метастазов;
• достижение частичной регрессии и стабилизации опухолевого процесса;
• улучшение качества жизни пациента;
• увеличение продолжительности жизни.
1) Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента по паллиативной
помощи:
● нерезектабельная III стадия
- При нерезектабельном раке ободочной кишки (Т4N0-2M0) рекомендуется
направлять пациентов в крупные лечебные центры для повторной оценки
возможности удаления опухоли. [36]
- При невозможности проведения хирургического лечения в объёме R0-1,
операции возможны только при высоком риске развития кишечной
непроходимости и ограничиваются формированием обходных
анастомозов/колостомы/илеостомы. В дальнейшем пациентам показана
паллиативная химиотерапия. [34 - 36]
● IV стадия
- При генерализованном раке ободочной кишки с резектабельными/
потенциально резектабельными синхронными метастазами в печень или лёгкие
(М1а) рекомендуется при исходной возможности выполнения R0–резекции
107
метастазов рака ободочной кишки в печень или лёгкие, а также при переходе
метастатического поражения этих органов в резектабельное состояние в процессе
химиотерапевтического лечения, проводить хирургические вмешательства в
объёме резекции органов с метастазами в объеме R0. [3, 38 – 41]
Тактика лечения зависит от исходной резектабельности метастатических
очагов. Наилучших результатов возможно добиться при достижении края резекции
не менее 1 см. Операцию в объеме R0 необходимо выполнять, как только метастазы
станут резектабельными. Пролонгация химиотерапии может приводить к
повышению частоты токсических поражений печени, а также к “исчезновению”
части метастазов, что затрудняет их идентификацию хирургом во время резекции.
При наличии симптомной первичной опухоли (угрозе кишечной
непроходимости/кровотечения) на первом этапе проводится хирургическое
удаление первичной опухоли с лимфодиссекцией. Радиочастотная аблация
метастазов в печень или стереотаксическое лучевое воздействие может стать как
дополнением к резекции печени для достижения радикальности вмешательства, так
и самостоятельным методом при невозможности хирургического лечения. [38 - 40,
42]
При исходно резектабельных метастатических очагах рекомендуется
хирургическое удаление метастазов, при этом, в случае функциональной
переносимости предпочтение отдаётся одномоментным хирургическим
вмешательствам. [3, 38 - 40, 42]
Примечание: Критерии резектабельности метастазов в печени – отсутствие
нерезектабельных экстрапеченочных метастазов, функциональная переносимость
и отсутствие сопутствующих заболеваний в стадии суб - и декомпенсации),
возможность удаления всех метастазов с клиренсом не менее 0,1 см без
опухолевого роста и поражение менее 70% или 6 сегментов печени.
При исходно резектабельных метастатических очагах после успешного
проведения R0 или R1 резекции рекомендуется проведение адъювантной
химиотерапии по схеме - FOLFOX, XELOX, фторпиримидины в монорежиме в
течение 6 месяцев. [43, 44]
Альтернативой немедленному хирургическому лечению при высоком риске
прогрессирования заболевания является проведение периоперационной системной
химиотерапии (FOLFOX, XELOX). После 4-6 циклов выполняется одновременное
или последовательное удаление метастазов и первичной опухоли, а после операции
продолжается проводимая ранее химиотерапия до суммарной продолжительности
6 месяцев. Добавление моноклональных антител при резектабельных метастазах в
печени не рекомендуется в силу возможного ухудшения отдаленных результатов.
[40, 45]
- При потенциально резектабельных метастатических очагах рекомендуется
108
проведение максимально активной химиотерапии, задачи которой – достижение
объективного эффекта и перевод нерезектабельных метастазов в резектабельные
(FOLFOX, XELOX или FOLFIRI, XELIRI, FOLFOXIRI). [3, 33, 43, 46 - 50]
Предпочтительным режимом химиотерапии для повышения резектабельности
является применение комбинации FOLFOXIRI. После 4–6 циклов выполняется
повторная оценка резектабельности, при отсутствии прогрессирования –
одновременное или последовательное удаление метастазов и первичной опухоли.
Далее адъювантная химиотерапия по схеме FOLFOX или XELOX до 6 месяцев (с
учетом предоперационной химиотерапии). В случае прогрессирования
метастатических очагов или невозможности их удаления лечение проводят в
соответствии с принципами терапии пациентов с нерезектабельными метастазами.
[46, 47]
- В случае метахронных резектабельных или потенциально резектабельных
метастазов рака ободочной кишки в печень или лёгкие рекомендуется выполнить
операцию с адъювантной химиотерапией в течение 6 месяцев (FOLFOX или
XELOX) или периоперационную химиотерапию FOLFOX или XELOX (3 месяца до
операции и 3 месяца после), если химиотерапию раннее не применяли или прошло
не менее 12 месяцев. [3, 44, 51]
- При канцероматозе брюшной полости необходимо рассмотреть вопрос о
проведении гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC).
- При функционально неоперабельном раке ободочной кишки (на фоне
тяжелой сопутствующей патологии) рекомендуется паллиативная лекарственная
терапия или симптоматическая терапии. Возможно стентирование опухоли или
формировании разгрузочной кишечной стомы. [52 - 54]
Риск проведения операции превышает риск, связанный с прогрессированием
онкологического процесса. Решение о наличии противопоказаний к оперативному
вмешательству может приниматься только на консилиуме с участием хирурга,
терапевта, анестезиолога, реаниматолога.
- При рецидиве рака ободочной кишки рекомендовано рассмотреть
возможность повторного хирургического лечения, при невозможности проведения
повторного хирургического лечения рекомендована системная химиотерапия. [55 -
56]
Выбор лечебной тактики определяют на мультидисциплинарном консилиуме
с участием хирурга-колопроктолога, гепатохирурга, лучевого терапевта и
химиотерапевта на основании результатов дооперационного обследования с
определением клинической стадии заболевания.
109
2) Паллиативное немедикаментозное лечение:
● При проведении консервативного лечения – общий.
● В ранний послеоперационный период – постельный или полупостельный (в
зависимости от объема операции и сопутствующей патологии).
● В послеоперационном периоде – палатный.
Диета
– Стол №1 после хирургического лечения, затем переход на Стол №2.
Виды паллиативной лучевой терапии:
• фотонная терапия (тормозное излучение высоких энергий, гамма терапия);
• корпускулярная терапия (быстрые электроны высоких энергий, протонная,
ионная, нейтронная).
Методы лучевой терапии (Режимы фракционирования дозы во времени):
• Классический (стандартный) режим фракционирования: РОД 1,8-2,4 Гр до 5
фракций в неделю, расщепленный или непрерывный курс, до СОД 20,0-70,0
Гр.
• Режим гипофракционирования РОД >2,5 Гр до 5 фракций в неделю,
расщепленный или непрерывный курс, до СОД > 15,0 Гр.
• Режим гиперфракционирования (мультифракционирования): РОД 1,0-1,25
Гр 2 раза в день через 4-6 и 20-18 часов, расщепленный или непрерывный
курс, до СОД 20-70 Гр.
• Стереотаксическая радиохирургия (SRS) – одномоментное подведение
высокой дозы (РОД 12 Гр и более) с использованием стереотаксической
техники; применяется при небольших опухолях (до 3 см в максимальном
измерении) с четкими границами;
• Стереотаксическая радиотерапия (SRT) - крупнофракционное облучение от
2-х до 5 фракций РОД > 7,0 Гр ежедневно до СОД >14 Гр.
• Томотерапия на томоаппаратах. Спиральная томотерапия.
• Протонная лучевая терапия.
Способы лучевой терапии
Дистанционная ЛТ:
110
• 2-х мерная конвенциальная (стандартная) лучевая терапия (2D RT);
• 3-х мерная конформная лучевая терапия (3D CRT);
• интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT);
• лучевая терапия, управляемая по изображениям (IGRT);
• лучевая терапия, синхронизированная с дыханием (4D RT);
• томотерапия на томоаппаратах;
• стереотаксическая радиохирургия (SRS);
• стереотаксическая радиотерапия (SRT);
• интраоперационная лучевая терапия (IORT);
• брахитерапия.
Лучевая терапия при метастазах в головной мозг.
3. Тотальное облучение головного мозга до С1 шейного позвонка:
• РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-40 Гр;
• РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-35 Гр;
• РОД 3,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 30-33 Гр;
• РОД 4,0 Гр 5 фракций СОД 20 Гр.
4. Локальное облучение головного мозга
• стереотаксическая радиохирургия (SRS) - РОД 10,0 – 30,0 Гр 1 фракция при
размерах метастаза не более 3 см в диаметре;
• стереотаксическая радиотерапия (SRT) – РОД 6,0-10,0 Гр 3-5 фракций при
размерах метастаза от 3,0 до 6,0 см;
• локальное облучение метастазов РОД 2,0-3,0 до СОД 20-60 Гр.
Лучевая терапия при метастазах в кости скелета.
• РОД 2,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 40-50 Гр;
• РОД 2,5 Гр 5 фракций в неделю СОД 40-50 Гр;
• РОД 3,0 Гр 5 фракций в неделю СОД 39-45 Гр;
• РОД 4,0 Гр 3-5 фракций в неделю СОД 20-40 Гр;
• РОД 8,0 Гр 1-2 фракции.
111
Стандартная методика лучевой терапии как самостоятельного метода
лечения (паллиативный режим)
Лучевая терапия первичной опухоли и области регионарного
метастазирования проводится в конвенциальном (стандартном) или конформном
режиме облучения в статическом многопольном режиме облучения РОД 1,8-2,0-
2,5 Гр 5 фракций в неделю до СОД 60-70 Гр непрерывным или расщеплённым
курсом.
Первичный очаг облучается только дистанционно при относительно
небольшой первичной опухоли. При низком расположении опухоли и возможности
введения эндостатов проводится сочетанная лучевая терапия: дистанционная
лучевая терапия СОД 40-50 Гр изоэквивалентной дозе 70-74 Гр с последующей
контактной лучевой терапией.
Облучение проводят на гамма-терапевтических аппаратах или линейных
ускорителях, а также при при проведении внутриполостной лучевой терапии на
брахитерапевтических установках.
При проведении лучевой терапии возможно применение препаратов,
защищающих организм от лучевого повреждения.
Высокотехнологичная (IMRT, RAPID ARC) лучевая терапия:
Контроль качества во время лучевой терапии выполняется с помощью:
7. EPID – MV - megavoltage image;
8. kV – kilovoltage image;
9. CBCT – cone beam computed tomography. Для малого таза: РОД = 1.8 – 2.0Гр;
СОД = 45 – 50 Гр.
• Предоперационный «boost» на первичную опухоль - (операбельным
опухолям) СОД = 5.4 Гр 3 фракции;
• Послеоперационный «boost» на ложе опухоли: СОД = 5.4 – 9.0 Гр 3 – 5
фракций;
• При неоперабельных опухолях РОД -1,8 Гр-2,0 Гр, 5 ФР, СОД ≥ 54 Гр;
• Переносимая (толерантная) доза тонкой кишки ≤ 45 Gy;
• При положительных или очень близких краях резекции– «boost»10 – 20 Гр
сразу же после операции.
В качестве стандартного лечения T3/T4 (и / или N +) опухолями, используют
классическую предоперационную лучевую терапию в комбинации с 5-FU.
112
Противопоказания к лучевой терапии:
1. Общее тяжелое состояние больного с выраженными явлениями
интоксикации;
2. Лихорадочные состояния;
3. Кахексия;
4. Обширное поражение опухолью, распад, сопровождающийся
кровотечением, раковый плеврит, прорастание опухоли в крупные сосуды
или полые органы, наличие множественных метастазов;
5. Наличие у пациента лучевой болезни;
6. Тяжёлые сопутствующие заболевания (активная форма туберкулёза лёгких,
сердечно-сосудистая недостаточность III ст. тяжести, инфаркт миокарда,
острая и хроническая коронарная недостаточность, декомпенсированный
диабет, заболевания почек, дыхательная недостаточность);
7. Выраженная анемия, лейкопения и тромбоцитопения;
Трансфузионная поддержка.
Показания к проведению трансфузионной терапии определяются в первую
очередь клиническими проявлениями индивидуально для каждого пациента с
учетом возраста, сопутствующих заболеваний, переносимости химиотерапии и
развития осложнений на предыдущих этапах лечения.
Лабораторные показатели для определения показаний имеют вспомогательное
значение, в основном для оценки необходимости профилактических трансфузий
концентрата тромбоцитов.
Показания к трансфузиям также зависят от времени, после проведения курса
химиотерапии – принимаются во внимание, прогнозируемое снижение показателей
в ближайшие несколько дней.
Эритроцитарная масса/взвесь (УДД):
• Уровень гемоглобина не нужно повышать, пока обычные резервы и
компенсационные механизмы достаточны для удовлетворения потребностей
тканей в кислороде;
• Существует только одно показание для трансфузий эритроцитсодеРЛащих сред
при хронических анемиях – симптомная анемия (проявляющаяся тахикардией,
одышкой, стенокардией, синкопе, de novo депрессией или элевацией ST);
113
• Уровень гемоглобина менее 30 г/л является абсолютным показанием для
трансфузии эритроцитов;
• При отсутствии декомпенсированных заболеваний сердечно-сосудистой системы
и легких показаниями для профилактической трансфузии эритроцитов при
хронических анемиях могут быть уровни гемоглобина:
− Возраст (лет) − Триггерный уровень Hb (г/л)
− <25 − 35-45
− 25-50 − 40-50
− 50-70 − 55
− >70 − 60
Концентрат тромбоцитов (УДД):
• При снижении уровня тромбоцитов менее 10 х109/л или появлении
геморрагических высыпаний на коже (петехии, синячки) проводится
профилактическая трансфузия аферезных тромбоцитов;
• Профилактическая трансфузия аферезных тромбоцитов у пациентов с лихорадкой,
пациентам, которым планируется инвазивное вмешательство может проводится
при более высоком уровне – 20 х109/л;
• При наличии геморрагического синдрома петехиально-пятнистого типа (носовые,
десневые кровотечения, мено-, метроррагии, кровотечения других локализаций)
трансфузия концентрата тромбоцитов проводится с лечебной целью.
Свежезамороженная плазма (УДД):
• Трансфузии СЗП проводятся у пациентов с кровотечением или перед проведением
инвазивных вмешательств
• Пациенты с МНО ≥2.0 (при нейрохирургических вмешательствах ≥1.5)
рассматриваются как кандидаты для трансфузии СЗП при планировании
инвазивных процедур. При плановых вмешательствах возможно назначение не
менее, чем за 3 дня до вмешательства фитоменадиона не менее 30 мг/сут
внутривенно или внутрь.
3) Паллиативное медикаментозное лечение
Включение в клинический протокол незарегистрированных в Республике
Узбекистан лекарственных средств не является основанием для возмещения в
114
рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи и в системе
обязательного социального медицинского страхования.
Патогенетическая тактика паллиативного медикаментозного лечения:
1. Проведение самостоятельной полихимиотерапии при наличии рецидива
опухоли или метастазирования (прогрессирование, генерализация процесса).
2. Проведение самостоятельной химиотерапии при IV стадии заболевания
(неоперабельные и генерализованные формы).
Клиническая тактика: химиотерапия при раке ободочной кишки применяется
в качестве адъювантной терапии после хирургического или комбинированного
лечения (операция + лучевая терапия), в комбинации с лучевой терапией и как
самостоятельный метод лечения при распространённом процессе.
Лекарственная терапия метастатического рака ободочной кишки и
ректосигмоидного отдела
Целью лекарственной терапии метастатического рака ободочной кишки и
ректосигмоидного отдела является увеличение продолжительности жизни,
снижение частоты симптомов заболевания и улучшение качества жизни пациентов.
Выбор схемы химиотерапии 1-й линии зависит от степени выраженности
клинических симптомов.
• Пациентам рекомендуется применение комбинаций препаратов (FOLFOX,
XELOX или XELIRI, FOLFIRI, FOLFOXIRI) на протяжении не менее 3–4 мес.
с последующей возможной поддерживающей терапией фторпиримидинами.
Применения оксалиплатина в монорежиме малоэффективно. [3, 61]
• Пациентам с клинически значимыми симптомами заболевания (ECOG 1–2) и
обширной диссеминацией в 1-й линии показано применение двойных
комбинаций препаратов (FOLFOX, XELOX или XELIRI, FOLFIRI) на
протяжении не менее 3–4 мес. с последующей возможной поддерживающей
терапией фторпиримидинами. В случае прогрессии 2-я линия терапии может
быть назначена пациентам с ECOG ≤ 2. [3, 61]
• В случае химиорезистентной опухоли проведение дальнейшей ХТ не показано.
[3, 61]
• В случае прогрессирования заболевания в ходе адъювантной ХТ или в течение
12 мес. после нее, оптимальным вариантом 1-й линии терапии будет режим с
применением иринотекана (FOLFIRI / XELIRI). [3, 61]
• Пациентам с функциональным статусом ECOG > 2 баллов рекомендуется
монохимиотерапия фторпиримидинами или симптоматическое лечение. [3]
115
• К режимам химиотерапии рекомендуется добавление моноклональльных
антител (бевацизумаб, цетуксимаб или панитумумаб). Бевацизумаб в
монотерапии малоэффективен. В случае прогрессирования, возможно
продолжение применения бевацизумаба со сменой режима. Анти-EGFR
препараты (цетуксимаб и панитумумаб) эффективны в монотерапии и в
комбинации с ХТ, но только у пациентов с отсутствием мутации RAS и BRAF
и при локализации первичной опухоли в левых отделах толстой кишки. Анти-
EGFR препараты не рекомендованы к применению с капецитабином, схемами
FLOX, IFL, XELOX, XELIRI. Совместное применение бевацизумаба и анти-
EGFR препаратов не рекомендуется из-за ухудшения результатов лечения.
Самостоятельная активность цетуксимаба и панитумумаба позволяет
рекомендовать их в режиме монотерапии в качестве 3–4-й линий. [3, 62, 63]
• Во 2-й линии терапии возможно назначение другого моноклонального антитела
к VEGF рецептору второго типа - рамуцирумаба, который применяется только
в сочетании с режимом FOLFIRI. [64-67]
• При MSI-H в 1-й и последующих линиях возможно назначить анти-PD1
антитело - пембролизумаб в монорежиме. [64-67]
• В 3-й и последующих линиях, у пациентов с прогрессированием заболевания
при применении оксалиплатина, иринотекана и фторпиримидинов,
бевацизумаба и анти-EGFR антител рекомендовано применение трифлуридин
– типирацила (в монорежиме или с добавлением бевацизумаба) или
регорафениба. [64-67] К настоящему времени очередность применения
трифлуридин-типирацил и регорафениба не определена. При этом данные
реальной клинической практики позволяют предположить, что терапия
трифлуридин - типирацилом обеспечивает более лучшую приверженность к
лечению в сравнении с регорафенибом [67, 68].
• При мутации в гене BRAF в качестве 1-й линии при удовлетворительном
состоянии пациента и отсутствии противопоказаний показан режим
FOLFOXIRI или FOLFOX/XELOX в комбинации с бевацизумабом. При
дальнейшем прогрессировании возможно назначение режима FOLFIRI с
использованием рамуцирумаба или комбинации анти-EGFR препаратов с
BRAF- и MEK-ингибиторами. [64-67]
• При сочетанных мутациях в гене BRAF и MSI-H предпочтительнее
иммунотерапия пембролизумабом в монорежиме. [64-67]
• В 3-й и последующих линиях терапии при гиперэкспрессии или амплификации
HER2 при отсутствии мутаций в генах RAS возможно применение комбинаций
трастузумаба и лапатиниба или трастузумаба и пертузумаба. [64-67]
116
Рекомендуемые режимы лекарственной терапии метастатического рака
ободочной кишки и ректосигмоидного отдела [64-67]
Кальция фолинат 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с
последующим болюсным введением фторурацила 400
Модифицированный
мг/м2 и последующей 46-часовой инфузией
режим De Gramont
фторурацила 2400 мг/м2 (по 1200 мг/м2 в сут.).
Повторять курс каждые 2 недели
Капецитабин 2000–2500 мг / м2 / сут. внутрь в 1–14-й
Капецитабин
дни. Повторять курс каждые 3 недели
Оксалиплатин 85 мг / м2 в виде 2-часовой инфузии в
1-й день, кальция фолинат 400 мг / м2 в / в в течение 2 ч
Модифицированный с последующим болюсным введением фторурацила 400
FOLFOX 6 мг / м2 в / в струйно и 46-часовой инфузией
фторурацила 2400 мг / м2 (по 1200 мг / м2 в сутки).
Повторять курс каждые 2 недели
оксалиплатин 135мг/м2 в/в, капельно в 1-й день;
XELOX капецитабин 2000мг/м2/сут., с 1 - 14-й дни. Повторять
курс каждые 3 недели
оксалиплатин 85 мг/м2 в/в, 2-ч. инфузия, в 1-й, 15-й, 29-
й дни; кальция фолинат* 20мг/м2 в/в струйно с
FLOX
последующим болюсом фторурацила 500мг/м2
еженедельно в течение 6 недель и последующим
перерывом 2 недели
250–300 мг / м2 в 1-й день. Повторять каждые 3 недели.
Иринотекан или
180 мг / м2 в 1-й день. Повторять каждые 3 недели
Иринотекан 180 мг / м2 в / в 90-минутная инфузия в 1-й
день, кальция фолинат 400 мг / м2 в / в в течение 2 ч с
последующим болюсным введением фторурацила 400
FOLFIRI
мг / м2 в / в струйно и 46-часовой инфузией
фторурацила 2400 мг / м2 (по 1200 мг / м2 в сутки).
Повторять каждые 2недели
Иринотекан 180–200 мг / м2 90-минутная инфузия в 1-й
XELIRI день, капецитабин 1600–1800 мг / м2 в сутки 1–14 дни.
Повторять каждые 3 недели
117
Иринотекан 165 мг / м2 в / в 90-мин. инфузия в 1-й
день, оксалиплатин 85 мг / м2 в / в 2-ч. инфузия в 1-й
FOLFOXIRI день, кальция фолинат 200 мг / м2 в / в в течение 2 ч. с
последующей 46-ч. инфузией фторурацила 3200 мг / м2.
Повторять каждые 2 недели
7,5 мг / кг в / в 90–60–30-минутная инфузия каждые 3
Бевацизумаб нед. или 5 мг / кг каждые 2 нед. (может применяться с
любым режимом ХТ)
400 мг / м2 в / в 1-часовая инфузия в 1-й день, далее —
по 250 мг / м2 еженедельно (в монорежиме или в
комбинации с иринотеканом, с режимами De Gramont,
Цетуксимаб FOLFOX, FOLFIRI, FOLFOXIRI).
Возможно назначение цетуксимаба в режиме 500 мг /
м2 в / в капельно 1 раз в 2 нед. 2
Только при RAS дикого типа
6 мг / кг в / в 1-часовая инфузия каждые 2 нед. (может
применяться в монорежиме, в комбинации с
Панитумумаб иринотеканом, с режимами De Gramont, FOLFOX,
FOLFIRI, FOLFOXIRI)
Только при RAS дикого типа
8 мг / кг в / в 1-часовая инфузия каждые 2 нед. (вместе с
Рамуцирумаб
режимом FOLFIRI во 2-й линии терапии)
160 мг / сут. внутрь однократно в 1–21-й дни, 1 неделя
перерыва или 80 мг / сут.— 1-я неделя, 120 мг / сут.—
Регорафениб 2-я неделя, 160 мг / сут.— 3-я неделя, затем — 1 неделя
перерыва. Эскалация дозы возможна только при
удовлетворительной переносимости препарата
По 35 мг / м2 внутрь × 2 раза в день в 1–5-й и 8–12-й
Трифлуридин - дни. Начало очередного курса — на 29-й день (±
типирацил бевацизумаб 5 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2
нед.)
200 мг в / в капельно 30 мин. каждые 3 нед. или 400 мг в
Пембролизумаб
/ в капельно каждые 6 нед. (только при MSI-H)
Трастузумаб + Трастузумаб 4 мг / кг в / в в 1-й день 1-го цикла, затем
лапатиниб — 2 мг / кг в / в еженедельно + лапатиниб 1000 мг / сут.
118
внутрь ежедневно (только при гиперэкспресии или
амплификации HER2)
Трастузумаб 8 мг / кг в / в нагрузочная доза в первый
день первого цикла, затем
Трастузумаб + 6 мг / кг в / в — каждые 21 день. Пертузумаб– 840 мг в /
пертузумаб в нагрузочная доза в первый день первого цикла,
затем 420 мг в / в — каждые 21 день (только при
гиперэкспресии или амплификации Her- 2 / neu)
Режимы применения препаратов во 2-й и последующих линиях терапии КРР
с мутацией в гене BRAF [64-67]
Иринотекан 180 мг / м2 в / в 90-минутная инфузия в 1-й день,
кальция фолинат 400 мг / м2 в / в в течение 2 ч с
FOLFIRI последующим болюсным введением фторурацила 400 мг / м2
в / в струйно и 46-часовой инфузией фторурацила 2400 мг /
м2 (по 1200 мг / м2 в сутки). Повторять каждые 2недели
Иринотекан 180 мг / м2 90-минутная инфузия в 1-й день,
Иринотекан +
цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем по
BRAF +
250 мг / м2 в / в капельно еженедельно с 8-го дня,
цетуксимаб
вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно
Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно +
BRAF + МЕК траметиниб 2 мг / сут. внутрь однократно ежедневно +
ингибитор + панитумумаб 6 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2 нед.
панитумумаб или цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем
— по 250 мг / м2 в / в капельно еженедельно
BRAF + МЕК- Вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно +
ингибитор кобиметиниб 60 мг в день 3 нед. приема, 1 нед. - перерыв
Дабрафениб 150 мг внутрь 2 раза в сутки ежедневно +
панитумумаб 6 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2 нед.
или цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем —
BRAF + анти- по 250 мг / м2 в / в капельно еженедельно
EGFR антитела или вемурафениб 960 мг внутрь 2 раза в день ежедневно +
панитумумаб 6 мг / кг в / в капельно в 1-й день 1 раз в 2 нед.
или цетуксимаб 400 мг / м2 в / в капельно в 1-й день, затем —
по 250 мг / м2 в / в капельно еженедельно
119
Химиотерапия нейроэндокринных опухолей
Химиотерапия назначается при невозможности хирургического лечения, после
циторедуктивных операций.
Функционирующие НЭО G1-G3:
аналоги соматостатина – октреотид (симптоматическая терапия).
Октреотид 0,1 мг п/к 3 раза в сутки в течение короткого периода времени
(примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости
затем Октреотид (пролонгированного действия) 20 мг внутримышечно 1раз/28
дней
Если в течение 3 месяцев обеспечивается адекватный контроль клинических
проявлений и биологических маркеров заболевания – октреотид
(пролонгированного действия) 10 мг внутримышечно 1раз/28 дней.
Если в течение 3 месяцев обеспечивается только частичный контроль клинических
проявлений и биологических маркеров заболевания – октреотид
(пролонгированного действия) 30 мг внутримышечно каждые 4 недели.
Распространенные нейроэндокринные опухоли толстой кишки или с неизвестной
локализацией первичной опухоли – октреотид (пролонгированного действия) 30 мг
внутримышечно 1раз/28 дней до прогрессирования.
Нефункционирующие НЭО
Ki67 <2-10%, G1/G2:
1. аналоги соматостатина
2. α-ИФН,
3. эверолимус 10 мг внутрь ежедневно до прогрессирования,
4. эверолимус 10 мг внутрь ежедневно в комбинации с октреотид
(пролонгированного действия) 1раз/28 дней, до прогрессирования
Ki67 3-20%, G1/G2:
1. фторурацил+эверолимус,
2. темозоломид+капецитабин,
3. аналоги соматостатина
Ki67>20%, G3:
1. карбоплатин/цисплатин+этопозид,
2. темозоломид+бевацизумаб,
120
3. темозоламид+капецитабин+бевацизумаб,
4. аналоги соматостатина
Сопроводительная терапия
Проводится с целью профилактики и лечения побочных эффектов химиотерапии
проводится соответственно протоколам лечения развившихся осложнений.
Таблица 10. Перечень основных лекарственных средств с указанием формы
выпуска со 100% вероятность применения:
Способ
Лекарственная группа МНН УД
применения
7,5 мг/кг в в
90–60–
Моноклональное антитело
30-минутная
к VEGF Бевацизумаб А
инфузия
L01XC07
каждые 3
недели
Алкалоид 140 мг/м2 в
Иринотекан А
L01XX19 1-й день, в/в
Препараты, снижающие
400 мг/м2 в/в
токсичность
Кальция фолинат в течение 2 А
цитостатической терапии
ч
V03AF03
2000 - 2500
Антиметаболиты.
мг/м2
Пиримидиновые аналоги Капецитабин А
внутрь, 1-
L01BC06
14дни
Алкилирующее средство 130 мг/м2 в
Оксалиплатин А
L01XA03 1-й день, в/в
Моноклональное антитело 6 мг/кг в/в
к EGFR Панитумумаб 1-часовая А
L01XC08 инфузия
121
каждые 2
недели
Ингибитор протеинкиназы 160 мг/сут
Регорафениб А
L01XE21 внутрь
Моноклональное антитело
10 мг/кг в/в
к VEGFR 2 Рамуцирумаб А
1 раз в 2 нед.
L01XC21
Антиметаболиты. 35 мг/м2
Трифлуридин в внутрь × 2
Трифлуридин -
комбинации с другими раза в день в А
типирацил
препаратами 1–5-й и 8–
L01BC59 12-й дни
Антиметаболиты.
400 мг / м2 в
Пиримидиновые аналоги Фторурацил А
/ в струйно
L01BC02
6 мг/кг в/в
Моноклональное антитело 1-часовая
к EGFR Цетуксимаб инфузия А
L01XC06 каждые 2
недели
960 мг
Ингибитор протеинкиназы внутрь 2
Вемурафениб С
L01EC01 раза в день
ежедневно
150 мг 2
Ингибитор протеинкиназы раза в сутки
Дабрафениб С
L01EC02 внутрь
ежедневно
60 мг в день
3 нед.
Ингибитор протеинкиназы
Кобиметиниб приема, 1 С
L01XC38
нед. -
перерыв
Ингибитор протеинкиназы 1000 мг /
Лапатиниб С
L01XC07 сут. внутрь
122
200 мг в / в
капельно 30
мин. каждые
Моноклональное антитело
3 нед. или
к PD-1 Пембролизумаб С
400 мг в / в
L01XC18
капельно
каждые 6
нед.
Моноклональное антитело
840 мг в / в
к HER2 Пертузумаб С
капельно
L01XC13
Моноклональное антитело
к HER Трастузумаб 8 мг / кг в / в С
L01XC03
Скачать (ссылки) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724754/
Таблица 11. Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100 %
вероятности применения):
Фармако- МНН Способ Уровень
терапевтическая лекарственного применения доказатель-
группа средства ности
Антибактериальные Офлоксацин Внутривенное С
средства Цефоперазон Внутривенное С
сульбактам
Метронидазол Внутривенное А
Внутрь
Левофлоксацин Внутривенное -
Внутрь
Ципрофлоксацин Внутривенное С
Внутрь
Сульфаметоксазо Внутривенное А
л /триметоприм Внутрь
Противогрибковые Вориконазол Внутривенное В
лекарственные Внутрь
средства Итраконазол Внутрь В
Флуконазол Внутривенное С
Внутрь
Позаконазол Внутрь В
123
Противовирусные Ацикловир Внутривенное А
лекарственные Внутрь
средства
Лекарственные Надропарин Подкожное С
средства, влияющие Эноксапарин Подкожное С
на свертывающую
систему крови
Другие лекарственные Бупивакаин, Местное D
средства Лидокаин, применение
Прокаин
Омепразол Внутривенное А
Внутрь
Фамотидин Внутривенное А
Амброксол Внутрь
Амлодипин Внутрь В
Дротаверин Внутривенное
Внутрь
Каптоприл Внутрь В
Лизиноприл Внутрь В
Лактулоза Внутрь В
Спиронолактон Внутрь В
Повидон – йод Наружное -
Тобрамицин Внутривенное -
Торасемид Внутрь -
Фолиевая кислота Внутрь -
Фуросемид Внутривенное -
Внутрь
Хлоргексидин Наружное -
Скачать (ссылки) http://www.pror.ru/treatment/accomp
https://www.rosoncoweb.ru/standarts/suptherapy/
6. Паллиативное хирургическое вмешательство.
При паллиативном лечении рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела,
хирургическая тактика тоже используется, так как это проедевает жизнь, улучщает
качество жизни и предотвращает жизнеугражающих ситуаций. Виды
хирургических вмешательств:
• правосторонняя гемиколэктомия (код операции по МКБ 9- 45.73);
124
• резекция поперечной ободочной кишки (код операции по МКБ 9- 45.74);
• левосторонняя гемиколэктомия (код операции по МКБ 9- 45.75);
• резекция сигмовидной кишки (код операции по МКБ 9- 45.76);
• частичная резекция толстой кишки (код операции по МКБ 9- 45.70);
В послеоперационном периоде проводится химиолучевая терапия.
Кроме того, при нерезектабельных состояниях выполняются:
- Целю паллиативного лечения рака ободочной кишки и ректосигмоидного отдела
-циторедуктивное удаление опухоли, или биопсия опухоли, с целью проведения в
дальнейшем консервативную терапию.
- При развитии кишечной непроходимости, по жизненным показаниям, можно
выполнять экстренную операцию с целью предотвращения кишечной
непроходимости с энтеро или колостомией.
7. Дальнейшее ведение:
Взрослым пациентам, при наличии противопоказаний на продолжения
паллиативных курсов системной терапии рака ободочной кишки, рекомендуется
диспансерное наблюдение у врача-онколога и проведение обезболивающей (при
необходимости наркотической), симптоматической терапии [3].
ОАК, Биохимический анализ крови необходимо проводить при
необходимости или при наличия признаков дисфункции внутренных органов.
Рентген исследование грудной клетки, УЗИ периферических лимфоузлов,
ОБП, ПМТ, колоноскопия, ирригоскопия. МСКТ грудной клетки, МСКТ/МРТ
ОБП, таза с контрастированием проводится по клиническим показаниям. ПЭТ/КТ
проводиться в случае если после паллиативной терапии отмечена ремиссия
заболевания и в случае подозрения на прогрессию/рецидив заболевания.
Режим наблюдения:
Наблюдение:
Режим наблюдения:
• первый год – 1раз в3 мес.;
• второй год – 1 раз в 6 мес.;
• в последующем, пожизненно – 1 раз в год.
Объем обследования:
• физикальное;
125
• лабораторное – ОАК, БАК, ОАМ, коагулограмма;
• ирригоскопия (по показаниям);
• фиброколоноскопия (по показаниям);
• ультразвуковое исследование брюшной полости, забрюшинного
пространства;
• рентгенография обзорная органов грудной клетки (1 проекция);
• МРТ, КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (по
показаниям);
• ПЭТ (по показаниям);
• другие методы исследования (экскреторная урография, ФЭГДС и т.д.) и
консультации специалистов (гинеколог, уролог и др.) по показаниям.
8. Индикаторы эффективности паллиативного лечения:
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и
лечения, описанных в протоколе.
• удовлетворительное состояние при условии отсутствия осложнений и
заживления п/о раны;
• данные, свидетельствующие об отсутствии признаков прогрессирования
процесса, полученные клиническими и/или визуализирующими методами
исследования, а также повышение качества жизни больного.
Критерии эффективности лечения:
• полный эффект – исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4х
недель;
• частичный эффект – большее или равное 50% уменьшение всех или
отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов;
• стабилизация – (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или
увеличение менее чем на 25% при отсутствии новых очагов поражения;
• прогрессирование – увеличение размеров одной или более опухолей более
25% либо появление новых очагов поражения.
126
9. Приложения
Приложение 1
Шкала оценки тяжести состояния пациента по версии ВОЗ/ECOG
Оригинальное название: The Eastern Cooperative Oncology Group/World Health
Organization Performance Status (ECOG/WHO PS)
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией):
https://ecogacrin.org/resources/ecog-performance-status
Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone
PP: Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin
Oncol 1982, 5(6):649-655
Тип: шкала оценки
Назначение: описать уровень функционирования пациента с точки зрения его
способности заботиться о себе, повседневной активности и физических
способностях (ходьба, работа и т. д.).
Содержание:
Балл Описание
Пациент полностью активен, способен выполнять все, как и до
0
заболевания (90–100 % по шкале Карновского)
Пациент неспособен выполнять тяжелую, но может выполнять легкую
1 или сидячую работу (например, легкую домашнюю или канцелярскую
работу, 70–80 % по шкале Карновского)
Пациент лечится амбулаторно, способен к самообслуживанию, но не
2 может выполнять работу. Более 50 % времени бодрствования проводит
активно – в вертикальном положении (50–60 % по шкале Карновского)
Пациент способен лишь к ограниченному самообслуживанию,
3 проводит в кресле или постели более 50 % времени бодрствования (30–
40 % по шкале Карновского)
Инвалид, совершенно не способен к самообслуживанию, прикован к
4
креслу или постели (10–20 % по шкале Карновского)
127
Приложение 2
Шкала Карновского
Оригинальное название (если есть): KARNOFSKY PERFORMANCE STATUS
Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией):
Karnofsky DA, Burchenal JH: The clinical evaluation of chemotherapeutic agents
in cancer. In: Evaluation of chemotherapeutic agents. edn. Edited by MacLeod C. New
York: Columbia University Press; 1949: 191-205.
Тип: шкала оценки.
Назначение: описать уровень функционирования пациента с точки зрения его
способности заботиться о себе, повседневной активности и физических
способностях (ходьба, работа и т. д.).
Содержание (шаблон):
Шкала Карновского
100— Состояние нормальное, жалоб нет
90— Способен к нормальной деятельности, незначительные симптомы или
признаки заболевания.
80— Нормальная активность с усилием, незначительные симптомы или
признаки заболевания.
70— Обслуживает себя самостоятельно, не способен к нормальной
деятельности или активной работе.
60— Нуждается порой в помощи, но способен сам удовлетворять большую
часть своих потребностей.
50— Нуждается в значительной помощи и медицинском обслуживании.
40— Инвалид, нуждается в специальной помощи, в т.ч. медицинской.
30— Тяжелая инвалидность, показана госпитализация, хотя смерть
непосредственно не угрожает.
20 — Тяжелый пациент. Необходимы госпитализация и активное лечение.
10— Умирающий.
0— Смерть.
128
Приложение 4
Критерии генетического обследования пациентов с подозрением на синдром
Линча
Критерии, разработанные ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» для пациентов
1. Пациент с колоректальным раком в возрасте до 43 лет.
2. Наряду с колоректальным раком зарегистрировано еще 2 и более случая
злокачественных опухолей любой локализации у самого пациента или у
кровных родственников независимо от возраста.
Критерии Amsterdam I
1. По крайней мере у 3 родственников присутствует гистологически
верифицированный колоректальный рак, один из них – родственник 1-й
линии.
2. Заболевание прослеживается по крайней мере в 2 поколениях.
3. По крайней мере у 1 из родственников колоректальный рак диагностирован
в возрасте до 50 лет.
4. Семейный аденоматозный полипоз исключен [121].
129
Приложение 5
Критерии Amsterdam II
Название на русском языке: Критерии Amsterdam II.
Оригинальное название: Amsterdam II Criteria.
Источник: Vasen H.F., Watson P., Mecklin J.P., Lynch H.T. New clinical criteria for
hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the
International Collaborative group on HNPCC. Gastroenterology 1999;116:1453–6.
Тип: критерии.
Назначение: оценка целесообразности выполнения тестирования на MSI.
Содержание:
1. По крайней мере у 3 родственников развился рак, связанный с синдромом
Линча (колоректальный рак, рак эндометрия, рак желудка, яичников,
мочеточника/почечной лоханки, головного мозга, тонкой кишки,
гепатобилиарного тракта и кожи (сальных желез)), один из них – родственник
1-й линии.
2. Заболевание прослеживается по крайней мере в 2 поколениях.
3. По крайней мере у 1 из родственников связанный с синдромом Линча рак
диагностирован в возрасте до 50 лет.
4. Семейный аденоматозный полипоз исключен в случаях наличия
колоректального рака.
5. Опухоли по возможности должны быть верифицированы.
130
Приложение 6
Критерии Bethesda для тестирования микросателлитную
нестабильность
Название на русском языке: Критерии Bethesda для тестирования на MSI.
Оригинальное название: The Revised Bethesda Guidelines for testing colorectal
tumors for microsatellite instability (MSI).
Источник: Laghi L., Bianchi P., Roncalli M., Malesci A. Re: Revised Bethesda
guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and
microsatellite instability. J Natl Cancer Inst 2004;96(18):1402–3.
Тип: критерии.
Назначение: оценка целесообразности выполнения тестирования на MSI.
Содержание:
1. Колоректальный рак у пациента младше 50 лет.
2. Наличие синхронного, метахронного колоректального рака или другого рака,
который может быть связан с синдромом Линча, вне зависимости от возраста.
3. Колоректальный рак с выявленным при гистологическом исследовании
высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) у пациента в
возрасте до 60 лет.
4. Колоректальный рак у одного или более родственника 1 -й линии с
заболеванием, которое может быть связано с синдромом Линча; по крайней
мере 1 из случаев заболевания выявлен в возрасте до 50 лет.
5. Колоректальный рак у 2 или более родственников 1-й или 2-й линии с
заболеваниями, которые могут быть связаны с синдромом Линча, вне
зависимости от возраста.
131
Приложение 7
Критерии степени оценки регрессии опухоли в ответ на лечение по
Mandard
Название на русском языке: Критерии степени оценки регрессии опухоли в ответ
на лечение по Mandard.
Оригинальное название: Prognostic value of mandard and dworak tumor regression
grading.
Источник: Santos M.D. et al. Prognostic value of mandard and dworak tumor
regression grading in rectal cancer: study of a single tertiary center //ISRN surgery. –
2014. – Т. 2014.
Тип: критерии.
Назначение: оценка регрессии опухоли в ответ на лечение.
Содержание и интерпретация:
I степень регрессии Отсутствие опухолевых клеток, наличие очага
опухоли (полная фиброза на месте опухоли (возможно
регрессия) (TRGl) отсутствие фиброза)
II степень регрессии Сохранение немногочисленных опухолевых
опухоли (TRG2) клеток на фоне фиброзных изменений
III степень регрессии Большое количество сохраненных опухолевых
опухоли (TRG3) клеток на фоне преобладания фиброза
IV степень регрессии Опухолевые элементы преобладают над
опухоли (TRG4) фиброзными изменениями.
V степень регрессии Отсутствие признаков регрессии опухоли,
опухоли (TRG5) отсутствие фиброза
132
Приложение 7
План контрольных обследований пациента после завершения лечения
*При выявлении полипов выполняется ежегодно. Если до начала лечения
колоноскопия не была выполнена по причине стенозирующей опухоли, ее
производят в течение 3–6 мес. после резекции.
Примечание: у пациентов с высоким риском рецидива перерыв между
обследованиями может быть сокращен.
133
10. Список использованной литературы
1) Кныш В.И. «Рак ободочной и прямой кишки», стр. 159, 1997 г.
2) Speights V.O., Johnson M.W., Stoltenberg P.H. et al. Colorectal cancer: current
trends in initial clinical manifestations. South Med J 1991;84(5):575–8.
3) Schmoll H.J., Van Cutsem E., Stein A. et al. ESMO consensus guidelines for
management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical
decision making. Ann Oncol 2012; 23: 2479–516.
4) Johns L.E., Houlston R.S. A systematic review and meta-analysis of familial
colorectal cancer risk. Am J Gastroenterol 2001; 96: 2992–3003.
5) Syngal S, Fox EA, Eng C,et al. Sensitivity and specificity of clinical criteria for
hereditary non-polyposis colorectal cancer associated mutations in MSH2 and MLH1. J
Med Genet. 2000 Sep; 37(9): 641-5.
6) Moreira L, Balaguer F, Lindor N, et al. Identification of Lynch syndrome among
patients with colorectal cancer. JAMA. 2012 Oct 17; 308(15): 1555-65.
7) Liu Z., Zhang Y., Niu Y. et al. A systematic review and meta-analysis of
diagnostic and prognostic serum biomarkers of colorectal cancer. PLoS One 2014; 9(8):
e103910.
8) Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Потенциальные предикторы
эффективности анти-EGFR-терапии при метастатическом раке толстой кишки.
Онкологическая колопроктология 2013;(2):21–30.
9) Khattak M.A., Martin H., Davidson A., Phillips M. Role of first-line anti-
epidermal growth factor receptor therapy compared with anti-vascular endothelial growth
factor therapy in advanced colorectal cancer: a meta-analysis of randomized clinical
trials. Clin Colorectal Cancer. 2015 Jun;14(2):81-90. doi: 10.1016/j.clcc.2014.12.011
10) Pietrantonio F, Petrelli F, Coinu A, et al. Predictive role of BRAF mutations in
patients with advanced colorectal cancer receiving cetuximab and panitumumab: a meta-
analysis. Eur J Cancer. 2015;51(5):587–594.
11) Therkildsen C., Bergmann T. K., Henrichsen-Schnack T., Ladelund S., Nilbert
M. The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR
treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis // Acta
Oncol. ‒ 2014. ‒ T. 53, № 7. ‒ C. 852-64.
12) Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А. и др. Рекомендации по отбору
пациентов для молекулярно-генетической диагностики синдрома Линча.
Методические рекомендации. М., 2019.
13) Langevin JM, Nivatvongs S. The true incidence of synchronous cancer of the
large bowel. A prospective study. Am J Surg 1984;147(3):330–3.
134
14) Mulder S.A., Kranse R., Damhuis R.A. et al. Prevalence and prognosis of
synchronous colorectal cancer: a Dutch population-based study. Cancer Epidemiol
2011;35(5):442–7.
15) Finan P.J., Ritchie J.K., Hawley P.R. Synchronous and ‘early’ metachronous
carcinomas of the colon and rectum. Br J Surg 1987; 74:945–47.
16) Computed tomographic colonography compared with colonoscopy or barium
enema for diagnosis of colorectal cancer in older symptomatic patients: two multicentre
randomised trials with economic evaluation (the SIGGAR trials). Health Technol Assess
2015;19(54):1–134.
17) Floriani I, Torri V, Rulli E, et al. Performance of imaging modalities in diagnosis
of liver metastases from colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. J Magn
Reson Imaging. 2010 Jan;31(1):19-31
18) Diagnostic value of endorectal ultrasound in preoperative assessment of lymph
node involvement in colorectal cancer: A meta-analysis //Asian Pac J Cancer Prev. –
2015. – Т. 16. – С. 3485-3491.
19) Choi S.H., Kim S.Y., Park S.H. et al. Diagnostic performance of CT, gadoxetate
disodium-enhanced MRI, and PET/CT for the diagnosis of colorectal liver metastasis:
systematic review and meta-analysis. J Magn Reson Imaging 2018; 47:1237–50.
20) Ko Y., Kim J., Park J.K. et al. Limited detection of small (≤10 mm) colorectal
liver metastasis at preoperative CT in patients undergoing liver resection. PloS One
2017;12(12):e0189797.
21) Nordholm-Carstensen A., Wille-Jørgensen P.A., Jorgensen L.N. et al.
Indeterminate pulmonary nodules at colorectal cancer staging: a systematic review of
predictive parameters for malignancy. Ann Surg Oncol 2013;20(12):4022–30.
22) Sun S, Yang C, Huang Z, et al. Diagnostic value of magnetic resonance versus
computed tomography colonography for colorectal cancer: A PRISMA-compliant
systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(22):e10883
23) Brown G., Radcliffe A.G., Newcombe R.G. et al. Preoperative assessment of
prognostic factors in rectal cancer using high‐resolution magnetic resonance imaging. Br
J Surg 2003;90(3):355–64.
24) Starck M., Bohe M., Simanaitis M., Valentin L. Rectal endosonography can
distinguish benign rectal lesions from invasive early rectal cancers. Colorectal Dis
2003;(3):246–50.
25) Lee E.J., Lee J.B., Lee S.H. et al. Endoscopic submucosal dissection for
colorectal tumors--1,000 colorectal ESD cases: one specialized institute's experiences.
Surg Endosc 2013;27(1):31–9.
135
26) Roth E.S., Fetzer D.T., Barron B.J. et al. Does colon cancer ever metastasize to
bone first? a temporal analysis of colorectal cancer progression. BMC Cancer 2009;
9:274.
27) Daza J.F., Solis N.M., Parpia S. et al. A meta-analysis exploring the role of PET
and PET-CT in the management of potentially resectable colorectal cancer liver
metastases. Eur J Surg Oncol 2019;45(8):1341–8.
28) Raskov H., Pommergaard H. C., Burcharth J., Rosenberg J. Colorectal
carcinogenesis – update and perspectives. World J Gastroenterol 2014; 20: 18151–64.
29) Augestad K.M., Bakaki P.M., Rose J. et al. Metastatic spread pattern after
curative colorectal cancer surgery. A retrospective, longitudinal analysis. Cancer
Epidemiol 2015;39(5):734–44.
30) Herrmann J., Lerman A., Sandhu N.P. et al. Evaluation and management of
patients with heart disease and cancer: cardio-oncology. Mayo Clin Proc
2014;89(9):1287–306.
31) Hurlstone D.P., Cross S.S., Drew K. et al. An evaluation of colorectal
endoscopic mucosal resection using high-magnification chromoscopic colonoscopy: a
prospective study of 1000 colonoscopies. Endoscopy 2004;36(06):491–8.
32) Chiba H., Tachikawa J., Kurihara D. et al. Safety and efficacy of simultaneous
colorectal ESD for large synchronous colorectal lesions. Endosc Int Open 2017;5(7):
E595–602.
33) Yoshino T., Arnold D., Taniguchi H. et al. Pan-Asian adapted ESMO consensus
guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer: a JSMO-
ESMO initiative endorsed by CSCO, KACO, MOS, SSO and TOS. Ann Oncol
2018;29(1):44–70
34) Lee E.J., Lee J.B., Lee S.H. et al. Endoscopic submucosal dissection for
colorectal tumors--1,000 colorectal ESD cases: one specialized institute's experiences.
Surg Endosc 2013;27(1):31–9.
35) Landmann R.G., Weiser M.R. Surgical management of locally advanced and
locally recurrent colon cancer. Clin Colon Rectal Surg 2005;18(3):182–9.
36) Adjuvant chemotherapy for resected colorectal cancer metastases: Literature
review and meta-analysis //World journal of gastroenterology. – 2016. – Т. 22. – №. 2. –
С. 519.
37) Keikes L., Koopman M., Tanis P.J. et al. Evaluating the scientific basis of quality
indicators in colorectal cancer care: a systematic review. Eur J Cancer 2017;86:166–77.
38) Yin Z., Liu C., Chen Y. et al. Timing of hepatectomy in resectable synchronous
colorectal liver metastases (SCRLM): Simultaneous or delayed? Hepatology
2013;57(6):2346–57.
136
39) Feng Q., Wei Y., Zhu D. et al. Timing of hepatectomy for resectable
synchronous colorectal liver metastases: for whom simultaneous resection is more
suitable – a meta-analysis. PLoS One 2014;9(8):e104348.
40) Garden O.J., Rees M., Poston G.J. et al. Guidelines for resection of colorectal
cancer liver metastases. Gut 2006;55 Suppl 3:iii1–8.
41) Zabaleta J. et al. Individual data meta-analysis for the study of survival after
pulmonary metastasectomy in colorectal cancer patients: A history of resected liver
metastases worsens the prognosis //European Journal of Surgical Oncology. – 2018. – Т.
44. – №. 7. – С. 1006-1012.
42) Hughes K.S., Simon R., Songhorabodi S. et al. Resection of the liver for
colorectal carcinoma metastases: a multi-institutional study of patterns of recurrence.
Surgery 1986;100(2):278–84.
43) Chow F.C., Chok K.S. Colorectal liver metastases: An update on
multidisciplinary approach. World J Hepatol 2019;11(2):150–72.
44) Brandi G., De Lorenzo S., Nannini M. et al. Adjuvant chemotherapy for resected
colorectal cancer metastases: literature review and meta-analysis. World J Gastroenterol
2016;22(2):519–33.
45) Richardson B., Preskitt J., Lichliter W. et al. The effect of multidisciplinary
teams for rectal cancer on delivery of care and patient outcome: has the use of
multidisciplinary teams for rectal cancer affected the utilization of available resources,
proportion of patients meeting the standard of care, and does this translate into changes
in patient outcome? Am J Surg 2016;211(1):46–52.
46) Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tannapfel A. et al. mFOLFOXIRI +
panitumumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild-type
metastatic colorectal cancer m(CRC): a randomized phase II VOLFI trial of the AIO
(AIO-KRK0109). J Clin Oncol 2018;(15 Suppl):3509.
47) Cremolini C., Loupakis F., Antoniotti C. et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab
versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic
colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-
label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol 2015;16(13):1306–15.
48) Guo Y. et al. XELOX vs. FOLFOX in metastatic colorectal cancer: An updated
meta-analysis //Cancer investigation. – 2016. – Т. 34. – №. 2. – С. 94-104.
49) Marques R. P. et al. Triplet (FOLFOXIRI) versus doublet (FOLFOX or
FOLFIRI) backbone chemotherapy as first-line treatment of metastatic colorectal cancer:
A systematic review and meta-analysis //Critical reviews in oncology/hematology. –
2017. – Т. 118. – С. 54-62.
137
50) Guo Y. et al. Capecitabine plus irinotecan versus 5-FU/leucovorin plus
irinotecan in the treatment of colorectal cancer: a meta-analysis //Clinical colorectal
cancer. – 2014. – Т. 13. – №. 2. – С. 110-118.
51) Primrose J., Falk S., Finch-Jones M. et al. Systemic chemotherapy with or
without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis: the New EPOC
randomised controlled trial. Lancet Oncol 2014;15(6):601–11.
52) Cetinkaya E., Dogrul A.B., Tirnaksiz M.B. Role of self expandable stents in
management of colorectal cancers. World J Gastrointest Oncol 2016;8(1):113–20.
53) Zhao X. D. et al. Palliative treatment for incurable malignant colorectal
obstructions: a meta-analysis //World Journal of Gastroenterology: WJG. – 2013. – Т. 19.
– №. 33. – С. 5565.
54) Stillwell A. P., Buettner P. G., Ho Y. H. Meta-analysis of survival of patients
with stage IV colorectal cancer managed with surgical resection versus chemotherapy
alone //World journal of surgery. – 2010. – Т. 34. – №. 4. – С. 797-807.
55) Goldberg R.M., Fleming T.R., Tangen C.M. et al. Surgery for recurrent colon
cancer: strategies for identifying resectable recurrence and success rates after resection.
Ann Intern Med 1998;129(1):27–35.
56) Bowne W.B., Lee B., Wong W.D. et al. Operative salvage for locoregional
recurrent colon cancer after curative resection: an analysis of 100 cases. Dis Colon
Rectum 2005;48(5):897–909.
57) Alberts S.R., Sargent D.J., Nair S. et al: Effect of oxaliplatin, fluorouracil, and
leucovorin with or without cetuximab on survival among patients with resected stage III
colon cancer: a randomized trial. JAMA 2012;307:1383–93.
58) Allegra C.J., Yothers G., O’Connell M.J. et al. Bevacizumab in stage II -III colon
cancer: 5-year update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-08
trial. J Clin Oncol 2013;31:359–64.
59) Iveson T., Sobrero A.F., Yoshino T. et al. Prospective pooled analysis of four
randomized trials investigating duration of adjuvant (adj) oxaliplatin-based therapy (3 vs
6 months {m}) for patients (pts) with high-risk stage II colorectal cancer (CC). J Clin
Oncol 2019;Suppl:3501.
60) Федянин М.Ю. Современная клиническая и молекулярно -биологическая
платформа лечения пациентов раком толстой кишки: дис. … д -ра мед. наук. М.,
2018. 414 c.
61) Jonker D., Rumble R.B., Maroun J., Gastrointestinal Cancer Disease Site Group
of Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care. Role of oxaliplatin combined
with 5-fluorouracil and folinic acid in the first-and second-line treatment of advanced
colorectal cancer. Curr Oncol 2006;13(5):173.
138
62) van Helden EJ, Menke-van der Houven van Oordt CW, Heymans MW, et al.
Optimal use of anti-EGFR monoclonal antibodies for patients with advanced colorectal
cancer: a meta-analysis. Cancer Metastasis Rev. 2017 Jun;36(2):395-406.
63) da Silva WC, de Araujo VE, e Abreu Lima EM, et al. Comparative Effectiveness
and Safety of Monoclonal Antibodies (Bevacizumab, Cetuximab, and Panitumumab) in
Combination with Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review
and Meta-Analysis. BioDrugs. 2018; 32(6): 585–606.
64) Федянин М. Ю., Гладков О. А., Гордеев С. С., Рыков И. В., Трякин А. А. и
соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной
кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические
рекомендации RUSSCO #3s2, 2020 (том 10).22
65) ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic
colorectal cancer, E. Van Cutsem et al, Annals of Oncology 27: 1386–1422, 2016
doi:10.1093/annonc/mdw235 Published online 5 July 2016
66) Клинические рекомендации Ассоциации Онкологов России, Рак
ободочной кишки и ректосигмоидного отдела, 2020.
67) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Colon
Cancer. V2.2021 – January 21, 2021 (www.nccn.org)
68) Patel AK., Barghout V., Yenikomshian MA, et al. Real-World Adherence in
Patients with Metastatic Colorectal Cancer Treated with Trifluridine plus Tipiracil or
Regorafenib. Oncologist 2020;25:e75-e84.
69. Советский энциклопедический словарь / Гл. ред. А. М. Прохоров. — 4-е
изд. — М.: Советская энциклопедия, 1988. — 1600 с.
70. ↑ Перейти обратно:1 2 Профилактика / Лисицын Ю. П., Трофимов В. В. //
Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд.
— М. : Советская энциклопедия, 1983. — Т. 21 : Преднизолон — Растворимость.
— 560 с. : ил.
71. ↑ Профилактика (в медицине) // Большая советская энциклопедия. — М. :
Советская энциклопедия, 1969—1978. — (Большая советская энциклопедия : [в 30
т.] / гл. ред. А. М. Прохоров ; 1969—1978).
72. ↑ Перейти обратно:1 2 Профилактика : [арх. 19 октября 2022] // Большая
российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая
российская энциклопедия, 2004—2017.
73. ↑ Полунина Н. В., Пивоваров Ю. П., Милушкина О. Ю. Профилактическая
медицина — основа сохранения здоровья населения Архивная копия от 18 мая 2021
на Wayback Machine / ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский
университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, научная статья, DOI:
139
10.24075/vrgmu.2018.058 // М.: РНИУ им. Пирогова, журнал «Вестник Российского
государственного медицинского университета», № 5, 2018 г., С. 5-13. ISSN: 2070-
7320
74. ↑ Профилактика болезней посредством создания здоровой окружающей
среды Архивная копия от 13 ноября 2018 на Wayback Machine // Статья на сайте
ВОЗ от марта 2016 года
75. ↑ Буренков С. П., Лидов И. П., Сточик А. М. Первичная профилактика //
Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд.
— М. : Советская энциклопедия, 1983. — Т. 21 : Преднизолон — Растворимость.
— 560 с. : ил.
76. ↑ Статистика санитарная // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. /
гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1985. — Т.
24 : Сосудистый шов — Тениоз. — 544 с. : ил.
77. ↑ Социальная гигиена // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл.
ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1985. — Т. 24 :
Сосудистый шов — Тениоз. — 544 с. : ил.
78. ↑ А. Б. Полетаев. «Превентивная медицина: введение в проблему» //
Всероссийский междисциплинарный медицинский журнал. Архивировано 28
октября 2021 года.
79. ↑ Депутаты призвали развернуть медицину и сделать превентивной //
Статья от 19.09.2017 г. «Медвестник». Р. Шевченко
80. Материалы для подготовки и квалификационной аттестации по
специальности «Общественное здоровье и здравоохранение» (учебное
пособие)./Под ред. В. С. Лучкевича и И. В. Полякова.— СПб,2005
81. ↑ Перейти обратно:1 2 Алексеенко С. Н., Дробот Е. В. Профилактика
заболеваний // М.: Академия Естествознания, 2015. — 449 с. ISBN 978-5-91327-352-
9. (Текст в электронном виде Архивная копия от 26 января 2021 на Wayback
Machine на сайте monographies.ru)
82. ↑ Перейти обратно:1 2 Katz. D., Ater. A. "«Preventive medicine, integrative
medicine and the health of the population»" (PDF). Архивировано (PDF) 27 августа
2010. Дата обращения: 20 июля 2020.
83. Советский энциклопедический словарь / Гл. ред. А.М. Прохоров. — 4-е
изд. — М.: Советская энциклопедия, 1988. — 1600 с.
84. ↑ Реабилитация в медицине / Турович E. А., Скобля E. С. // Большая
медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. :
Советская энциклопедия, 1984. — Т. 22 : Растворители — Сахаров. — 544 с. : ил.
140
85. ↑ Реабилитация Архивная копия от 12 мая 2022 на Wayback Machine //
10.11.2021 г. Просветительская статья на сайте ВОЗ.
86. ↑ Реабилитация больных и инвалидов : [арх. 25 сентября 2022] // Большая
российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. (Реабилитация больных
и инвалидов // Пустырник — Румчерод. — М. : Большая российская энциклопедия,
2015. — С. 277-278. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю.
С. Осипов ; 2004—2017, т. 28). — ISBN 978-5-85270-365-1.).
87. ↑ Статья 40 Федерального закона от 21.11.2011 N 323-ФЗ (ред. от
03.07.2016) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с
изм. и доп., вступ. в силу с 03.10.2016)
88. Hijazia Y., Gondal U., Aziz O. A systematic review of prehabilitation
programs in abdominal cancer surgery. Int J Surg 2017;39:156–62.
89. Benezech A., Bouvier M., Vitton V. Faecal incontinence: current
knowledges and perspectives. World J Gastrointest Pathophysiol 2016;7(1):59–71.
90. Visser W.S., Te Riele W.W., Boerma D. et al. Pelvic floor rehabilitation to
improve functional outcome after a low anterior resection: a systematic review. Ann
Coloproctol 2014;30(3):109–14.
91. Sokol E.R. Management of fecal incontinence – focus on a vaginal insert for
bowel control. Med Devices (Auckl) 2016;9:85–91.
92. Kinkead B., Schettler P.J., Larson E.R. et al. Massage therapy decreases
cancer-related fatigue: Results from a randomized early phase trial. Cancer
2018;124(3):546–54.
93. Carmichael J.C., Keller D.S., Baldini G. et al. Clinical practice guidelines
for enhanced recovery after colon and rectal surgery from the American Society of Colon
and Rectal Surgeons and Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons.
Dis Colon Rectum 2017;60(8):761–84.
94. Fujino S., Miyoshi N., Ohue M., Takahashi Y. Prediction model and
treatment of high-output ileostomy in colorectal cancer surgery. Mol Clin Oncol
2017;7(3):468–72.
Настоящий национальный клинический протокол и стандарт разработаны под руководством
заместителя министра здраввохранения Баситхановой Э.И, начальника управления
медицинского страхования Алмардонова Ш.К., начальника отдела разработки и внедрения
клинических протоколов и стандартов Нуримовой Ш.Р., а также с организационной и
практической помощью главного специалиста отдела Джумаевой Г.Т. и ведущего специалиста
отдела Рахимовой Н.Ф.
141
Вложения (2)
Версия на узбекском (кириллица)
Версия на узбекском (латиница)
Информация
| Тип: | Клинический протокол |
| Коды МКБ: | C18.0 C18.1 C18.2 C18.3 C18.4 C18.5 C18.6 C18.7 C18.8 C18.9 C19 |
| Уровни помощи: | Амбулаторная Стационарная Специализированная Паллиативная |
| Возраст: | Взрослые |
| Специализации: | Хирургия Онкология Гастроэнтерология Колопроктология |
| Специалисты: | Хирург Онколог Гастроэнтеролог Колопроктолог |
| Версия: | v1 |
| Утверждён: | 27.04.2026 |